【硕士论文】减肥药利莫那班的结构改造.pdf

摘要摘要肥胖是全世界最大的成年人慢性疾病其发病类和流行率在逐年上升由它引起的高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病等一系列代谢综合症直接威胁着患者的生命健康因此寻找一种能针对各种潜在病因、改善多种心脏代谢性危险因素的减肥药显得十分迫切。利莫那班是首个开发用于肥胖治疗的大麻素受体拮抗剂对大麻素褪芴逵薪虾玫难≡裥院颓缀土Γ除具有显著的降低体质量、减小腰围的作用外还可降低血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白改善血脂和胰岛素抵抗以及多种代谢综合症。鉴于利莫那班具有以上多种药理作用我们根据现有文献报道的构效关系设计合成了个芳基吡唑类利莫那班衍生物其中个是未见报道的新化合物其结构经过核磁共振氢谱、碳谱以及质谱确认。以利莫那班为阳性对照品对其中合成的个化合物进行了体外药理活性筛选结果显示龌衔锾逋饣钚越虾茫源舐樗型受体抑制作用的浓度与利莫那班在同一个数量级范围内。根据筛选结果分析了这些化合物的构效关系为下一步更好地研究提供依据。关键词：减肥药；利莫那班；合成；大麻素受体；拮抗剂减肥药排行榜http://www.ty100.cn/第虑把肥胖的起因分类及其危害国内外肥胖现状耗多余的能量以脂肪形式贮存使体质量增加所致。它是一种多因素的慢性种腹部型肥胖又称向心性肥胖或苹果形肥胖脂肪主要沉积在腹部的皮下以动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、脑血管意外、骨关节炎、呼吸睡眠暂停等特别是内脏脂肪堆积常伴随胰岛素抵抗或型糖尿病、高尿酸血症等所谓的代谢综合症发生密切相关【恕Ｊ澜缥郎橹ⅱ肥胖是最大的全球成年人慢性疾病二十一世纪肥胖的流行将潜在的导致平均肥胖是主要是指体内脂肪堆积过多和分布异常机体能量的摄入超过消代谢性疾病其发生可能与遗传、饮食和运动习惯有关。按照脂肪在身体分布部位的不同肥胖可分为腹部型肥胖和臀部型肥胖两及腹腔内四肢则相对较为细瘦。臀部型肥胖者的脂肪主要沉积在臀部以及大腿部又称非向心性肥胖或梨形肥胖【浚挥忻魅凡∫蛘呶<谭⑿苑逝郑粑廾飨病因则称为单纯性肥胖。肥胖不但影响体态和活动而且还是许多慢性病的危险因素与高脂血症、寿命的缩短岭世界上用于衡量超重和肥胖的统一标准是体重指数珺的定义是以人的体重除以身高的平方。亚洲成年人可根据表指标来判断被测者是否肥胖【。减肥药排行榜http://www.ty100.cn/肥胖的流行率高达％至年美国肥胖人口将会增至谌薼引每年肥类别体质量过低鲁７段肥胖前期斗逝级肥胖物质生活条件的改善和饮食结构的不合理使得超重和肥胖症的发病率逐年攀升肥胖的发生率在发达国家中明显地增长而在不发达国家中目前增长的比率也很高。据耐臣平峁砻鳎壳叭蛴谐诔赡耆薆超重其中至少谌朔逝帧】在美、日、法、德、意、西、英七个国家肥胖人数已经达到冢渲忻拦娜耸家话搿Ｄ壳霸暌陨系拿拦赡耆酥校共胖造成的直接与间接死亡达万用于治疗肥胖症的费用高达诿涝猵欢英国国家饮食与营养调查的结果显示：英国成人的腹部肥胖流行率高达．ァ全世界肥胖症患者将每暝黾觢倍的趋势增多【浚绻徊扇∪魏斡行Т胧年超重人数将到达亿。在我国由于生活水平的提高肥胖人数发病率急剧上升肥胖人群达万话ǘ路逝是成年人总数的．ィ颖本┱倏5牡谝唤旃始醴蚀会上获悉我国成年人体重超重比例约％～％大城市己达％～％；过去十年罩学生肥胖患者中女生从ド仙％男生从ド仙％超重人数则是肥胖人数的三到四倍其中北京市区～岁人群中有力朔⑸逝肥胖成为仅次于吸烟之后的第二个可以预防的致死原因已成为现代社会的文明病与艾滋病、吸毒、酗酒并列为世界性四大医学社会问题医学界还把与肥胖有关的冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病、脑血管意外称为“死亡五重奏”【。肥胖严重危害着人类健康世界卫生组织认为不久的将来肥胖症将成为全球首要的健康问题【俊第虑把表弧洲成年人肥胖诊断标准痥≥～．～．【·减肥药排行榜