【硕士论文】新型减肥药利莫那班的合成.pdf

中文摘要肥胖已经成为威胁人类健康的重要因素每年大约有蛉怂烙诜逝植〖其相关疾病。肥胖的治疗需要综合的措施其中药物是重要的治疗手段。利莫那班是选择性大麻素受体柚图粒糜谥瘟品逝值难芯恳丫擘笃诹俅彩匝椋它可有效抑制食欲、减轻体重尚未发现明显的副作用。该药还可用于戒烟并对人体对酒精的依赖性有改善作用可同时改善多项心血管危险因素。本文对利莫那班的合成方法进行了研究以氯苯为原料通过酰化、溴化、取代、缩合、环合、水解和酰胺化共七步反应合成了利莫那班总收率为．ァ同时对此药物的关键中间体被哙ぃ缺诫潞．搪缺交．缺交．谆吝颍．甲酸乙酯的合成工艺进行了研究和改进改进后的路线有收率高反应周期短经济效益高等优点。最后我们尝试了以氢化钠乙醇钠作为催化剂对草酸二乙酯与对氯苯丙酮发生缩合的反应进行考查为以后在缩合反应中以醇钠和氢化钠代替锂试剂的研究提供了参考。本文所得关键中间体及目标产物利莫那班的化学结构经核磁共振谱证实。关键词：肥胖病：利莫那班；合成减肥药排行榜第一章绪论肥胖的病因肥胖病的概况肥胖的类型肥胖是指体内脂肪堆积过多和分布异常身体质量增加是一种多因素的慢性代谢性疾病【俊Ｎ镏噬钐跫母纳坪鸵辰峁沟牟缓侠恚逝植》⒉÷手鹉攀升。肥胖作为一种全身内分泌代谢疾病不但影响体态和活动而且与高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、糖尿病等密切相关。年国际糖尿病联盟公布的代谢综合征全球统一定义中中心性肥胖是首要的诊断指标。按照世界卫生组织规定当进食热量超过人体消耗量而己脂肪形式贮存于体内致使体重超过标准体重公斤数的％或体重指数珺禾逯砀大于者为超体重大于等于．品逝种ⅰＯ忠阎7逝种⒂敫哐Q埂⒏哐V糖尿病、心血管疾病等有关。随着现代生活水平的提高及生活方式的变更肥胖症的发病率呈上升趋势。美国有万妇女万男性超标准体重而且每年因为肥胖死亡的人数约万仅次于吸烟。头逝郑褐径鸦饕7植加诒巢俊⑾赂共俊Ⅶ牟俊⑼尾考按腿肥胖生殖无能综合征的肥胖就是此种类型。蟠致⌒头逝郑褐局饕7布于股骨大转子区域及乳、腹、阴阜等处。更年期后的肥胖多半属此类型。下肢型肥胖：脂肪贮存区域从髋部而下至踝部有时局限于腿肚及踝部如进行性脂肪营养不良症形成下半身极度肥胖而上半身极度消瘦。现头逝郑脂肪贮存主要位于背、臂、乳房、颈项、颜面。肾上腺皮质增生、肿瘤及垂体嗜碱性腺癌滦耸喜所致的肥胖属此型。尾糠蚀笮停褐局饕6鸦谕尾浚形成臀部特殊肥大。为某些民族的特征属于一种遗传性体质。据医学研究证明导致肥胖的原因多种多样而且个体自身的差异也可能是http://www.ty100.cn/减肥药排行榜http://www.ty100.cn/③受体基因突变肥胖的不同诱因但总结起来肥胖病因【】主要有以下几种：．旧闳牍脂肪摄入过多时促进肥胖形成的重要因素之一。脂肪组织是体内巨大的能量储存系统它对于维持机体能量代谢平衡发挥重要作用。脂肪摄入后机体主要通过两条途径维持平衡：①将脂肪氧化功能；②通过神经负反馈减少饮食中脂肪摄取。但脂肪摄入过量时并不能加速脂肪的氧化。因此能量的平衡需通过减少脂肪的摄取来维持。痛宦虽然大量饮食和静坐少动的生活方式对促进肥胖形成有明显的作用但遗传因素也起重要作用。等对皮马印第安人肥胖者进行研究发现低代谢率是他们形成肥胖的主要原因。蛲槐①肥胖基因突变扔晔状慰寺〕鲂∈蟮姆逝只基因Ｐ∈蟮膐蚨ㄎ挥诘号染色体主要在脂肪细胞表达表达产物为消脂素殖葡菟亍⑹菟消脂素具有使动物食欲下降能力消耗增加体重降低的作用。先天性肥胖小鼠痮基因突变不能生产消脂素食欲大能量消耗低。当给与外源性重组消脂素时食欲下降、能量消耗增加、体重下降。但对肥胖人群的多项研究中未见到基因突变结果相反肥胖患者基因表达增强血中消脂素浓度升高产生了消脂素抵抗。②消脂素受体基因突变仁紫确⑾中∈舐雎绱雍邢厥芴颍殖铺悄虿』颍挥谛∈蟮号染色体蛲槐涫／鼠肥胖伴糖尿病。它们有正常的基因和正常的消脂素给与外源性消脂素治疗无效。肾上腺受体诙镒厣和白色脂肪写嬖冢谌死嘀饕7植加谀谠嘧橹校璺影防辔镏市朔后可激