一种盐酸多西环素制剂及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115737656A(43)申请公布日2023.03.07(21)申请号202211532029.5(22)申请日2022.12.01(71)申请人西北农林科技大学地址712199陕西省咸阳市杨凌示范区邰城路3号申请人河南牧翔动物药业有限公司(72)发明人胡帅李灵娟童德文(74)专利代理机构郑州翊博专利代理事务所(普通合伙)41155专利代理师周玉青(51)Int.Cl.A61K31/65(2006.01)A61K9/14(2006.01)A61K47/44(2006.01)A61P11/00(2017.01)权利要求书1页说明书12页(54)发明名称一种盐酸多西环素制剂及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种盐酸多西环素制剂。该盐酸多西环素制剂由盐酸多西环素、遮光剂、阻氧剂和吸附载体制备而成，所述遮光剂为具有紫外线吸收作用的植物精油，所述阻氧剂为具有抗氧化作用的油性物质。本发明盐酸多西环素制剂用于集中饮水给药时，能够形成三个界面体系，即上层遮光剂体系、中层组养鸡体系和下层盐酸多西环素水溶液体系，下层盐酸多西环素水溶液在遮光层和阻氧层的保护下，稳定性得到大幅度提高，解决了盐酸多西环素集中饮水给药时易氧化水解且光不稳定的技术难题。CN115737656ACN115737656A权利要求书1/1页1.一种盐酸多西环素制剂，其特征在于，由盐酸多西环素、遮光剂、阻氧剂和吸附载体制备而成，所述遮光剂为具有紫外线吸收作用的植物精油，所述阻氧剂为具有抗氧化作用的油性物质。2.根据权利要求1所述的盐酸多西环素制剂，其特征在于，所述遮光剂与阻氧剂的密度关系为：遮光剂＜阻氧剂＜水。3.根据权利要求1或2所述的盐酸多西环素制剂，其特征在于，所述遮光剂为万寿菊油、红橘油、柚子精油、柠檬油中的至少一种，所述阻氧剂为VE油、花椒油、桂丁油、鱼腥草油中的至少一种。4.根据权利要求3所述的盐酸多西环素制剂，其特征在于，所述遮光剂为柠檬油，所述阻氧剂为鱼腥草油。5.根据权利要求4所述的盐酸多西环素制剂，其特征在于，所述柠檬油中柠檬烯含量≥85%，所述鱼腥草油中总挥发油≥80%。6.根据权利要求4所述的盐酸多西环素制剂，其特征在于，所述盐酸多西环素、遮光剂、阻氧剂和吸附载体的质量比为1：（0.1～0.5）：（0.1～0.5）：（1～3）。7.根据权利要求6所述的盐酸多西环素制剂，其特征在于，所述吸附载体为β‑环糊精、羟丙基β‑环糊精、麦芽糊精、水溶性淀粉中的至少一种。8.一种权利要求1～7任一所述盐酸多西环素制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将遮光剂和阻氧剂溶于溶剂中，得到溶液a；（2）采用吸附载体对溶液a进行固化吸附，得到粉末b；将盐酸多西环素与粉末b混合均匀，即得盐酸多西环素制剂。9.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙醇。10.权利要求1～7任一所述的盐酸多西环素制剂在制备兽用药物中的应用。2CN115737656A说明书1/12页一种盐酸多西环素制剂及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种盐酸多西环素制剂及其制备方法和应用。背景技术[0002]盐酸多西环素(DoxycyclineHyclate，又名盐酸强力霉素)本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭。用于治疗猪、鸡革兰氏阳性菌、阴性菌引起的大肠埃希菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病以及支原体引起的呼吸道疾病。而盐酸多西环素结构中含有的酚羟基、烯醇基和酰胺基等基团易氧化水解；盐酸多西环素在水中对光不稳定，易生成异构体，导致其溶液体系变色。[0003]目前兽药临床用主要是群体给药方式，包括拌料给药和饮水给药。由于饮水给药具有操作简便、劳动力投入少、可群体等优点，逐渐被规模养殖场广泛使用。尤其是盐酸多西环素制剂，主要是通过饮水给药。由于饮水给药时，兽药说明书上面是全天自由饮水给药剂量。例如盐酸多西环素可溶性粉，混饮：每1L水，鸡300mg。但临床使用时，不会全天24h饮水给药，一般采取3～6h集中给药。这样总用药量不变，3h的饮水量缩小了8倍，混饮的浓度就会增加8倍，例如3h时混饮浓度就会由300mg/L，增加至24h/3h*300mg/L。[0004]现有国内市场销售的盐酸多西环素制剂包括盐酸多西环素片剂、盐酸多西环素可溶性粉、盐酸多西环素注射液、颗粒剂、子宫注入剂以及文献报道的溶液剂。目前研究学者通过加入络合剂、抗氧化剂、制成非水溶剂及内外包装等手段制成稳定的盐酸多西环素制剂。因此市售包装形式存在的时候或试验包装时较为稳定。如CN114028410A通过加入络合剂EDTA2钠、抗氧化剂柠檬酸钠和柠檬酸，制备出稳定的盐酸多西环素可溶性粉成品；CN110075