一种3-甲氧基苄氯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102690175A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102690175A(43)申请公布日2012.09.26(21)申请号201210199772.3(22)申请日2012.06.18(71)申请人潍坊杜得利化学工业有限公司地址262618山东省潍坊市临朐龙岗工业园杜得利化学工业有限公司(72)发明人方向阳孙聪明汪小培高坤段誉(74)专利代理机构济南舜源专利事务所有限公司37205代理人李江(51)Int.Cl.C07C43/247(2006.01)C07C41/01(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书66页页(54)发明名称一种3-甲氧基苄氯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3-甲氧基苄氯的制备方法，该方法改变了传统的工艺路线，通过将3-羟基苯甲醛经甲基化得到3-甲氧基苯甲醛，再用硼氢化钾还原至3-甲氧基苯甲醇，然后用盐酸氯化得到3-甲氧基氯苄；本发明的优点在于：原料廉价易得，工艺路线简单，操作简便，降低了成本，解决了三废污染问题，且方法安全；制备的3-甲氧基氯苄含量高，结构性质可控，纯度达99﹪以上。CN1026975ACN102690175A权利要求书1/1页1.一种3-甲氧基苄氯的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：（1）向3-羟基苯甲醛即间羟基苯甲醛中加水溶解，再向该溶液中滴加0.25-0.7倍3-羟基苯甲醛质量的氢氧化钠，再滴加0.9-2倍3-羟基苯甲醛质量的硫酸二甲酯，并用碱调pH=9-10，再加萃取剂萃取，水洗，分层，蒸干溶剂，得到3-甲氧基苯甲醛；（2）向步骤（1）中得到的3-甲氧基苯甲醛加水，并加入0.05-1倍3-甲氧基苯甲醛质量的还原剂，反应完成后用酸调节pH至酸性，分层，水层用萃取剂萃取，蒸干溶剂，得到3-甲氧基苯甲醇；（3）向步骤（2）中获得的3-甲氧基苯甲醇中加入辅助溶剂，再加入2-10倍3-甲氧基苯甲醇质量的盐酸，分层，水层用辅助溶剂萃取，合并有机层；（4）将步骤（3）中有机相水洗，然后用混合洗涤剂洗，再用饱和氯化钠溶液洗，分层，得有机层，蒸出辅助溶剂，再蒸出得产品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠或两者的混合物。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的萃取剂为氯甲烷溶剂。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的氯甲烷溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷中的一种或多种的任意混合物。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的辅助溶剂为环己烷。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的混合洗涤剂为以质量百分比计包括1-20％的碳酸氢钠和1-50％的铁离子脱除剂，其余为水。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的铁离子脱除剂为柠檬酸、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸钠或乙二胺四乙酸。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中氢氧化钠的加入量为3-羟基苯甲醛质量的0.5倍；硫酸二甲酯的加入量为3-羟基苯甲醛质量的1.5倍。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中还原剂的加入量为3-甲氧基苯甲醛质量的0.5倍。10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中盐酸的加入量为3-甲氧基苯甲醇质量的0.5倍。2CN102690175A说明书1/6页一种3-甲氧基苄氯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种3-甲氧基苄氯的制备方法，属于化工产品制备领域。背景技术[0002]3-甲氧基苄氯，别名：3-甲氧基氯苄、3-甲氧苄氯、3-甲氧苄氯、间甲氧基氯苄、间甲氧基苄氯；分子式CH3OC6H4CH2Cl，CAS：824-98-6，分子量156.61，沸点124℃。可做为一种医药中间体，是合成抗心血管类药物盐酸可乐定的重要中间体，也可利用其氯苄基的性质用做其他用途。[0003]目前，生产3-甲氧基苄氯的主要方法是：3-甲氧基苯甲醛经雷尼镍还原得到3-甲氧基苯甲醇，再用二氯亚砜经催化氯化制备得到3-甲氧基苄氯。该工艺所用到的原料有：3-甲氧基苯甲醛、二氯亚砜、雷尼镍、DMF，所用的的溶剂有：乙醇、甲苯。然而，该工艺中催化剂雷尼镍易失活，使用效率低，而且价格昂贵。若使用氢气为还原剂，存在重大危险，不利于工业化生产。另外，所用的溶剂甲苯毒性较大，污染环境。导致3-甲氧基苯甲醛价格较高。发明内容[0004]为了解决上述问题，本发明设计了一种3-甲氧基苄氯的制备方法，该方法改变了传统的工艺路线，通过将3-羟基苯甲醛经甲基化得到3-甲氧基苯甲醛，再用硼氢化钾还原至3-甲氧基苯甲醇，然后用盐酸氯化得到3-甲氧基氯苄，原料廉价易得，工艺路线简单，操作简便，降低了成本，大幅提高了收率，解决了三废污染问题，