杜仲木脂素提取物在制备PPARα激动剂方面的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103301179A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103301179103301179A(43)申请公布日2013.09.18(21)申请号201310271248.7(22)申请日2013.07.01(71)申请人欧阳冬生地址410078湖南省长沙市开福区湘雅路110号中南大学临床药理研究所(72)发明人李慧李振宇严谨姜德建胡凯郭成贤周宏灏欧阳冬生(74)专利代理机构长沙正奇专利事务所有限责任公司43113代理人卢宏(51)Int.Cl.A61K36/46(2006.01)A61P3/06(2006.01)A61K129/00(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书5页说明书5页附图3页附图3页(54)发明名称杜仲木脂素提取物在制备PPARα激动剂方面的应用(57)摘要本发明涉及医药技术领域，具体提供了杜仲木脂素提取物在制备PPARα激动剂方面的应用，特别是杜仲木脂素提取物在制备用于防治高脂血症的药物中的应用。所述杜仲木脂素提取物中木脂素占杜仲木脂素提取物总重量的30%-90%，且木脂素中有效成分松脂醇二葡萄糖苷的含量占杜仲木脂素提取物总重量的1%-15%。CN103301179ACN10379ACN103301179A权利要求书1/1页1.杜仲木脂素提取物在制备PPARα激动剂方面的应用，所述杜仲木脂素提取物中木脂素占杜仲木脂素提取物总重量的30%-90%，且木脂素中有效成分松脂醇二葡萄糖苷的含量占杜仲木脂素提取物总重量的1%-15%。2.根据权利要求1所述应用，其特征是，杜仲木脂素提取物在制备用于防治高脂血症的药物中的应用。3.根据权利要求2所述应用，其特征是，杜仲木脂素提取物在制备用于防治高甘油三脂血症的药物中的应用。4.根据权利要求1-3之一所述应用，其特征是，所述木脂素中有效成分松脂醇二葡萄糖苷的含量占杜仲木脂素提取物总重量的3%-7.5%。5.根据权利要求1-3之一所述应用，其特征是，所述杜仲木脂素提取物是以杜仲为原料，通过质量浓度为40%-95%的醇提，提取液过滤，浓缩，将浓缩液通过大孔树脂柱，依次用水，质量浓度为15%-25%的甲醇或乙醇，质量浓度为45%-55%的甲醇或乙醇溶液洗脱，收集质量浓度为45%-55%的醇洗脱液，浓缩，干燥，得到杜仲木脂素提取物粉末。6.根据权利要求5所述应用，其特征是，所述杜仲木脂素提取物的制备方法为：a)杜仲皮去外皮后，切段，用质量浓度为40%-95%的乙醇溶液回流提取2-3次，每次1-2h，提取液减压浓缩至0.5-1.5倍药材量体积；b)将浓缩后的药液通过大孔吸附树脂柱进行有效成分富集，依次用水，质量浓度为15%-25%的甲醇或乙醇，质量浓度为45%-55%的甲醇或乙醇溶液洗脱；c)收集质量浓度为45%-55%的甲醇或乙醇洗脱液，浓缩，干燥得杜仲木脂素提取物粉末。7.根据权利要求6所述应用，其特征是，收集步骤b中的水洗脱液，浓缩，干燥，粉碎，粉末用甲醇溶解，弃去不溶物，回收甲醇并干燥得环烯醚萜类物质。8.根据权利要求6所述应用，其特征是，步骤b中所述大孔吸附树脂柱为HP系列树脂、D101树脂或者AB-8树脂。2CN103301179A说明书1/5页杜仲木脂素提取物在制备PPARα激动剂方面的应用[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及杜仲木脂素提取物的新用途。背景技术[0002]高脂血症（高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症）是常见的血脂紊乱疾病，是动脉粥样硬化、冠心病、急性心肌梗死、脑卒中等疾病的独立危险因素。临床研究证实，他汀类药物降低血浆胆固醇水平从而降低各类心血管疾病的发生率与致死致残率。[0003]近年研究显示，部分血脂异常患者即使经过大剂量他汀强化降胆固醇治疗后仍面临心血管剩留风险，特别是伴有2型糖尿病、肥胖和代谢综合征的患者，其血浆中甘油三酯（TG）升高是心血管剩留风险的主要危险因素之一。[0004]目前，临床上针对性控制血浆甘油三酯的药物种类较少，疗效和安全性存在缺陷，因此，针对降低TG和脂肪酸而进行新药研究，寻找新的降甘油三酯药物具有重要意义。[0005]PPAR-α属于配体活化的核受体超家族，在肝、心、肌肉、动脉血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞中表达。激活的PPAR-α可与配体结合后再与视黄酸类X受体结合形成异二聚体，通过PPAR-α效应元件调节各个靶基因。PPAR-α可改变肝细胞的脂质代谢。PPAR-α可以上调线粒体和微粒体中的氧化代谢酶，如肉毒碱棕榈酰基转移酶1A（carnitinepalmitoyltransferase1A,CPT-1）、过氧化物酶体酰基辅酶A氧化酶等，加强自由脂肪酸氧化；抑制乙酰辅酶A羧化酶活力，减少脂肪酸合成；可上调FAT