一种JAK抑制剂的合成方法.pdf
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一种JAK抑制剂的合成方法.pdf
本发明公开了一种JAK抑制剂的合成方法,包括:将中间体A‑8和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1,中间体AB‑1经过去保护后得到中间体AB‑2,AB‑2环合后得到中间体AB‑3,AB‑3去保护得到中间体AB‑4,AB‑4再次去保护中间体AB‑5,AB‑5经过缩合反应得到JAK抑制剂1。本发明的优点主要体现在:以手性催化的方法高产率和高手性纯度制备中间体A‑8、高产率得到中间体B‑3及JAK抑制剂1。几乎杜绝了无用对映体的产生,减少了环境的压力,同时反应产率高,操作简单,后处理简便。本发明的反应条件也能应用
一种JAK1抑制剂Filgotinib的合成方法.pdf
本发明提供了一种Filgotinib的制备方法,包括以下步骤:(1)2‑氨基‑6‑溴吡啶与对甲基苯衍生物反应,制备化合物1;(2)化合物1与异硫氰酰甲酸乙酯反应,制备化合物2;(3)化合物2与盐酸羟胺、N,N‑二异丙基乙胺反应,制备化合物3;(4)化合物3与环丙甲酰氯反应,得到化合物4;(5)化合物4、N‑溴代丁二酰亚胺与偶氮二异丁腈反应,得到化合物5;(6)化合物5与硫代吗啉‑1,1‑二氧化物反应,得到Filgotinib。本发明合成Filgotinib的路线为先偶联再闭环,原料便宜,反应操作简单,产物
一种JAK抑制剂中间体的合成方法.pdf
本发明公开了一种JAK抑制剂中间体的合成方法,包括:以化合物(2)为原料,在催化剂、磷酸钠、和相转移催化剂存在下,与乙基硼酸反应,得到所述的JAK抑制剂中间体(C);中间体(C)经过水解反应得到化合物(B),化合物(B)经过手型催化加氢反应得到中间体(A);本发明提供了一种JAK抑制剂中间体以及JAK抑制剂中间体的合成方法,利用该方法,可以高收率和高纯度的得到JAK抑制剂中间体,且反应条件温和,后处理简单,适于工业化大量生产。
一种JAK激酶抑制剂中间体的合成方法.pdf
本发明涉及一种2‑氯‑7‑碘噻吩并[3,2‑D]嘧啶的制备方法,以3‑氨基‑2‑噻吩甲酸甲酯为起始原料,经尿素环合、氯代、还原,碘代制备得到。本发明操作简便、反应条件温和、特别是采用原位反应产生N‑碘代丁二酰亚胺进行碘代,不仅环境友好,而且大大提高了碘代反应的收率,同时降低生产成本,较现有技术具有显著的提升,适合工业化规模生产。
小分子JAK抑制剂的设计与合成.docx
小分子JAK抑制剂的设计与合成标题:小分子JAK抑制剂的设计与合成摘要:JAK(Janus激酶)是一类与细胞信号传导有关的酶,其参与调控多种重要细胞信号通路。由于JAK在多种疾病中的异常活化与发展相关,发展小分子JAK抑制剂成为治疗相关疾病的有力策略之一。本文综述了小分子JAK抑制剂的设计与合成的研究进展,以期为相关药物开发提供参考。一、引言Janus激酶(JAK)是一类酪氨酸激酶家族的成员,参与多种信号传导通路的调控。JAK与细胞表面受体结合后被激活,随后通过对下游信号分子的磷酸化来调控细胞功能。异常的