包含四氢异喹啉化合物的药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114096252A(43)申请公布日2022.02.25(21)申请号202080049413.2马库斯·冯劳默尔(22)申请日2020.07.08(74)专利代理机构上海胜康律师事务所31263(30)优先权数据代理人樊英如张静PCT/EP2019/0684192019.07.09EP(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/519(2006.01)2022.01.05A61K47/10(2006.01)A61K47/14(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K47/22(2006.01)PCT/EP2020/0692302020.07.08A61K47/44(2017.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K9/107(2006.01)WO2021/005101EN2021.01.14A61K9/48(2006.01)A61P25/28(2006.01)(71)申请人爱杜西亚药品有限公司A61P29/00(2006.01)地址瑞士阿施维尔A61P9/10(2006.01)(72)发明人迈克尔·安布尔A61P1/00(2006.01)埃尔维尔·福尼尔A61P37/06(2006.01)阿曼丁·弗赖查德A61P35/00(2006.01)塞尔维·弗里德沃克斯A61P9/00(2006.01)奥利弗·盖塞勒查理斯·赫尔曼A61P17/00(2006.01)弗朗西斯·胡伯勒马克·马菲多特·伦内贝格西蒙·斯塔姆权利要求书4页说明书56页附图1页(54)发明名称水性表面活性剂；以及视情况选用的一或多种亲包含四氢异喹啉化合物的药物组合物水性共溶剂。本发明进一步系关于一种该化合物(57)摘要的结晶形式，及其用于制备本发明组合物的用本发明系关于在水性介质中自乳化、自微乳途。本发明进一步系关于所述组合物用于预防/化或自纳米乳化的医药组合物，其包含化合物：防治或治疗与升高的C5a含量及/或C5aR活化相2‑(2,2‑二氟‑丙基)‑5‑[1‑(2‑氟‑6‑甲基‑苯关的病原性事件有关的疾病及病症的医药用途。基)‑哌啶‑4‑基]‑7‑(2‑三氟甲基‑苯甲基)‑2,4,5,7‑四氢‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑6‑酮及赋形剂的混合CN114096252A物，其包含一或多种亲脂性赋形剂；一或多种亲CN114096252A权利要求书1/4页1.一种医药组合物，其为自乳化药物递送系统(SEDDS)、自微乳化药物递送系统(SMEDDS)或自纳米乳化药物递送系统(SNEDDS)；该医药组合物包含化合物2‑(2,2‑二氟‑丙基)‑5‑[1‑(2‑氟‑6‑甲基‑苯基)‑哌啶‑4‑基]‑7‑(2‑三氟甲基‑苯甲基)‑2,4,5,7‑四氢‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑6‑酮：其中该化合物呈游离碱形式或呈医药学上可接受的盐形式；其中该医药组合物包含赋形剂的混合物，所述赋形剂的混合物包含一或多种亲脂性赋形剂；一或多种亲水性表面活性剂；及视情况选用的一或多种亲水性共溶剂。2.如权利要求1的医药组合物，其包含化合物2‑(2,2‑二氟‑丙基)‑5‑[1‑(2‑氟‑6‑甲基‑苯基)‑哌啶‑4‑基]‑7‑(2‑三氟甲基‑苯甲基)‑2,4,5,7‑四氢‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑6‑酮：其中该化合物呈游离碱形式或呈医药学上可接受的盐形式；及赋形剂的混合物，其中该赋形剂的混合物包含：总计约20至50ww％的一或多种亲脂性赋形剂，其中该亲脂性赋形剂独立地选自疏水性表面活性剂，其选自1,2‑丙二醇中长链单‑脂肪酸酯及甘油中长链单‑/二‑脂肪酸酯；及/或油类赋形剂，其选自中长链三酸甘油酯油及1,2‑丙二醇中长链二‑脂肪酸酯；总计约30至80ww％的一或多种亲水性表面活性剂，其中该亲水性表面活性剂独立地选自聚乙二醇衍生的长链脂质及聚乙二醇衍生的甘油中长链单‑/二‑脂肪酸酯；及总计约0至25ww％的一或多种亲水性共溶剂；2CN114096252A权利要求书2/4页其中该赋形剂的混合物的总ww％为100。3.如权利要求1的医药组合物，其包含总量约0.05至5ww％的呈游离碱形式的2‑(2,2‑二氟‑丙基)‑5‑[1‑(2‑氟‑6‑甲基‑苯基)‑哌啶‑4‑基]‑7‑(2‑三氟甲基‑苯甲基)‑2,4,5,7‑四氢‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑6‑酮；及总量至少约80ww％的赋形剂的混合物，其中该赋形剂的混合物包含：总计约20至50ww％的亲脂性赋形剂，其中该亲脂性赋形剂为1,2‑丙二醇中长链单‑脂肪酸酯；总计约30至80ww％的亲水性表面活性剂，其中该亲水性表面活性剂为聚乙二醇衍生的氢化蓖麻油；及总计约0至25ww％的一种或两种亲水性共溶剂；总计约20至50ww％的亲脂性赋形剂