新型噻唑类化合物及其制备方法和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115197164A(43)申请公布日2022.10.18(21)申请号202210375630.1A61P31/06(2006.01)(22)申请日2022.04.11A61P31/16(2006.01)A61P31/04(2006.01)(66)本国优先权数据A61P33/02(2006.01)202110387968.42021.04.12CNA61P33/10(2006.01)(71)申请人杜心赟A61P1/16(2006.01)地址美国雷德伍德城A61P25/16(2006.01)(72)发明人杜心赟黄强A61P25/28(2006.01)(74)专利代理机构北京坦路来专利代理有限公司11652专利代理师汪送来(51)Int.Cl.C07D277/46(2006.01)A61K31/426(2006.01)A61P31/14(2006.01)A61P31/20(2006.01)权利要求书6页说明书25页附图16页(54)发明名称新型噻唑类化合物及其制备方法和用途(57)摘要一种新型噻唑类化合物及其前药、药学上可接受的盐、晶体和它们的药物组合物、以及它们的制备方法和用途。所述化合物不但能够显著提高生物活性，而且能有效地减少被糖甙化而失去生物活性，显著提高有效药物的暴露量，扩大了其临床应用。CN115197164ACN115197164A权利要求书1/6页1.式I所示的化合物；其前药；所述化合物或其前药的药学上可接受的盐；或者所述化合物、所述前药或所述盐的晶体：其中：X选自NO2、Cl、Br；R1选自烷基或取代烷基，烯基或取代烯基，炔基或取代炔基，环烷基或取代环烷基，杂环基或取代杂环基，芳基或取代芳基，烷氧基或取代烷氧基，卤素，氰基，硝基，羟基，‑OCOR’，‑OCOOR’，‑OCONHR’，氨基，‑NHCOR’，‑NHCOOR’，‑NHCONHR’，改性烷基，或氨基酸酯基R2、R3、R4各自独立地选自：氢、烷基或取代烷基，烯基或取代烯基，炔基或取代炔基，环烷基或取代环烷基，杂环基或取代杂环基，芳基或取代芳基，烷氧基或取代烷氧基，卤素，氰基，硝基，羟基，‑OCOR'，‑OCOOR'，‑OCONHR'，氨基，‑NHCOR'，‑NHCOOR'，‑NHCONHR'，改性烷基，或氨基酸酯基任选地，R1、R2为烷基时，所述烷基上任意一个或多个氢被氘替代；任选地，R1和R2，或者R2和R3，或者R3和R4形成3‑7元饱和或不饱和环；R选自氢、‑COR'，‑COOR'，‑CONHR'，氨基，‑NHCOR'，‑NHCOOR'，‑NHCONHR'，烷基，改性烷基，或各个R'相互独立地选自选自：氢、烷基或取代烷基，烯基或取代烯基，炔基或取代炔基，环烷基或取代环烷基，杂环基或取代杂环基，芳基或取代芳基；其中中2个R”各自独立地选自：氢、烷基或取代烷基，烯基或取代烯基，炔基或取代炔基，环烷基或取代环烷基，杂环基或取代杂环基，芳基或取代芳基；所述取代烷基、取代烯基、取代炔基、取代环烷基、取代芳基、和取代杂环基中的取代基各自独立地选自：1‑3个卤素，氰基，氨基，硝基，羟基，烷基，烷氧基，改性烷基，或氨基酸酯基；所述氨基酸酯基包括消旋的和光学纯的氨基酸基及其药学上可接受的盐，所述“卤素”选自：F、Cl、Br或I；所述“烷基”、“烷氧基”中的“烷基”为C1‑12直链或支链烷基，可选为C1‑8直链或支链烷基，2CN115197164A权利要求书2/6页可选为C1‑5直链或支链烷基；可选为：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、或正戊基；所述“环烷基”为C3‑8单环或双环环烷基；所述“烯基”为C2‑C6的烯基；所述“炔基”为C2‑C6炔基；所述“杂环基”为环上含有1个、2个或3个选自N、O、S的杂原子的3‑10元非芳香杂环；所述“芳基”为6‑10元芳基；可选为苯基或萘基；所述“改性烷基”为烷基的任意碳原子以及，如果存在，其上的氢原子一起，被选自‑O‑、‑CO‑、‑NH2、‑OH、卤素、‑CN、‑NO2中的一种或几种基团置换所得的基团；所述式I化合物不为以下化合物3和4：任选地，任意一个或多个氢被氘替代；可选地，R1选自：烷基，卤素，氰基，硝基，或卤代烷氧基；R2选自：氢，烷基，或烷氧基；R3选自：氢，羟基，烷氧基，卤素，氨基，或‑NHCOR'；R4选自：氢，羟基，烷氧基，‑NHCOR'，或氨基；R选自：氢、‑COR'，‑COOR'，‑CONHR'，氨基，‑NHCOR'，‑NHCOOR'，‑NHCONHR'，可选地，各个R'和R”各自独立地选自：氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、苄基、仲丁基、正戊基、环丙基，环丁基，环戊基、环己基、苄基、苯基和取代苯基。2.根