噻唑羧酰胺类化合物及其制备方法和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115716823A(43)申请公布日2023.02.28(21)申请号202211004081.3A61K31/425(2006.01)(22)申请日2022.08.22A61K31/4709(2006.01)A61K31/454(2006.01)(66)本国优先权数据A61K31/5377(2006.01)202110972497.32021.08.24CNA61P35/00(2006.01)(71)申请人西北农林科技大学A61P35/02(2006.01)地址712100陕西省咸阳市杨凌示范区邰城路3号(72)发明人刘吉元张雅林(74)专利代理机构北京山允知识产权代理事务所(特殊普通合伙)11741专利代理师宋少华胡冰(51)Int.Cl.C07D417/12(2006.01)C07D275/03(2006.01)A61K31/427(2006.01)权利要求书8页说明书63页(54)发明名称噻唑羧酰胺类化合物及其制备方法和用途(57)摘要本发明属于药物技术领域，涉及噻唑羧酰胺类化合物及其制备方法和用途。所述噻唑羧酰胺类化合物如下述通式(I)所示，为线粒体复合物I抑制剂，可用于治疗肿瘤。CN115716823ACN115716823A权利要求书1/8页1.通式(I)所示的噻唑羧酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，通式(I)中：R1、R3、R5、R9和R10各自独立地选自：(1)‑H、‑OH、‑SH、氨基、卤素、氰基、硝基、‑COOH、‑C1～6烃基、‑NH‑C1～6烃基、‑N(C1～6烃基)2、‑O‑C1～6烃基、‑S‑C1～6烃基、‑C(O)‑C1～6烃基、‑C1～6烷基‑O‑C1～6烃基、‑C1～5烷基‑S‑C1～6烃基、‑C(S)‑C1～6烃基、‑SO2‑C1～6烃基、‑C1～6烃基‑NH‑C1～6烃基、‑C1～6烃基‑N(C1～6烃基)2、‑C(O)‑NH2、‑C(O)‑NH‑C1～6烃基、‑C(O)‑O‑C1～6烃基、‑C(NH‑C1～6烃基)2、‑NH‑C(O)‑C1～6烃基、‑NH‑SO2‑C1～6烃基、‑N(C1～6烃基)‑SO2‑C1～6烃基、‑SO2‑NH2和‑SO2‑NH‑C1～6烃基；所述‑C1～6烃基未取代或者被下述一个或多个取代基取代：O、卤素、‑OH、氨基、‑C1～3烷基‑OH、甲磺酰基和甲酸甲酯基；(2)‑6～10元芳基、‑5～10元杂环基、‑5～10元杂芳基、‑C1～6烷基‑6～10元芳基、‑C1～6烷基‑5～10元杂环基、‑C1～6烷基‑5～10元杂芳基、‑O‑6～10元芳基、‑O‑5～10元杂环基、‑O‑5～10元杂芳基、‑S‑6～10元芳基、‑S‑5～10元杂环基、‑S‑5～10元杂芳基、‑NH‑6～10元芳基、‑NH‑5～10元杂环基、‑NH‑5～10元杂芳基、‑C(O)‑6～10元芳基、‑C(O)‑5～10元杂环基、‑C(O)‑5～10元杂芳基、‑O‑C1～6烷基‑6～10元芳基、‑O‑C1～6烷基‑5～10元杂环基、‑O‑C1～6烷基‑5～10元杂芳基、‑C1～6烷基‑O‑C1～6烷基‑6～10元芳基、‑C1～6烷基‑O‑C1～6烷基‑5～10元杂环基、‑C1～6烷基‑O‑C1～6烷基‑5～10元杂芳基、‑C1～6烷基‑NH‑C(O)‑6～10元芳基、‑C1～6烷基‑NH‑C(O)‑5～10元杂环基、‑C1～6烷基‑NH‑C(O)‑5～10元杂芳基、‑CH(OH)‑5～10元杂芳基、‑C(CH2)‑6～10元芳基、‑N(C1～6烃基)‑6～10元芳基、‑N(C1～6烃基)‑5～10元杂环基、‑N(C1～6烃基)‑5～10元杂芳基、‑C(NH)‑6～10元芳基、‑NH‑C(O)‑6～10元芳基、‑NH‑C+(O)‑5～10元杂环基、‑NH‑C(O)‑5～10元杂芳基、‑C(NH3)‑6～10元芳基和‑S(O)2‑6～10元芳基；(3)R1与R3连接形成与苯环并合的环，该环为：6～10元芳环、5～10元杂环或5～10元杂芳环；上述(2)和(3)中，所述芳基、杂环基、杂芳基、芳环、杂环和杂芳环未取代或者被下述一个或多个取代基取代：O、N、‑OH、卤素、氨基、硝基、胺基、‑SH、甲酸甲酯基、甲硝基、‑C1～6烷基、C2～5炔基、‑O‑C1～6烷基、‑C1～6烷基‑氨基或乙腈基；27R和R各自独立地选自：‑H、‑C1～6烃基、‑C1～6烷基‑OH、‑C1～6烷基‑O‑C1～6烃基、‑C(O)‑2759NH2、‑COOH、甲酸基、吡啶基和1,3‑苯并二唑‑6‑基；或者，R或R与R或R连接形成‑C2～5亚烷基‑；4R选自：‑H、‑C1～6烃基、‑C1～3烷基‑C(O)‑O‑C1～6烃基和‑5～6元杂环基；所述‑C1～6烃基未+取