胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113336720A(43)申请公布日2021.09.03(21)申请号202110687276.1(22)申请日2021.06.21(71)申请人广东省科学院微生物研究所（广东省微生物分析检测中心）地址510070广东省韶关市先烈中路100号大院56号(72)发明人谢小保杨平施庆珊黄小茉疏秀林(74)专利代理机构广州科粤专利商标代理有限公司44001代理人刘明星朱聪聪(51)Int.Cl.C07D277/50(2006.01)A01N47/44(2006.01)A01P1/00(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用。所述的胍基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示。本发明通过在噻唑环的C2位引入亲脂性侧链和C5位引入亲水性胍基，设计合成了一系列全新结构的噻唑类化合物，其制备方法为：以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与3‑氯乙酰丙酮反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物(IV)。该胍基噻唑类化合物呈现出抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有很好的抗菌活性，可作为抗菌候选化合物。CN113336720ACN113336720A权利要求书1/2页1.胍基噻唑类化合物或其盐，所述的胍基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示：其中，R选自2.根据权利要求1所述的胍基噻唑类化合物或其盐，其特征在于，所述的R选自3.一种权利要求1所述的胍基噻唑类化合物的制备方法，其特征在于，以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与3‑氯乙酰丙酮反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物胍基噻唑类化合物(IV)，所述的胍基噻唑类化合物的合成反应式为：其中，R选自2CN113336720A权利要求书2/2页4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的R选自5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)；第二步：将第一步产物(II)、3‑氯乙酰丙酮、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到第二步产物(III)；第三步：将第二步产物(III)、氨基胍盐酸盐、氯化锂、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到胍基噻唑类化合物。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，第一步所述的醛类化合物和氨基硫脲的物质的量的比为1:1；第二步所述的第一步产物(II)和3‑氯乙酰丙酮的物质的量的比为1:1.2；第三步所述的第二步产物(III)、氨基胍盐酸盐和氯化锂的物质的量的比为1:1.3:0.4；第二步和第三步所述的搅拌反应为70℃下搅拌反应。7.权利要求1所述的胍基噻唑类化合物或其盐在制备抗菌药剂中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的抗菌药剂为抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或铜绿假单胞菌药剂。9.一种抗菌药剂，其特征在于，含有权利要求1所述的胍基噻唑类化合物或其盐作为活性成分。10.根据权利要求9所述的抗菌药剂，其特征在于，所述的抗菌药剂为抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或铜绿假单胞菌药剂。3CN113336720A说明书1/8页胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用技术领域：[0001]本发明属于抗菌技术领域，涉及一种抗菌药物或工业杀菌剂，具体涉及一种新结构的胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用。背景技术：[0002]细菌感染是一种常见疾病，在工业上也是一种常见的物料或产品的变质源头。严重威胁着人类的健康和工业生产。尽管目前医药上和工业上有几个种类的杀菌药或剂可用，但随着这些药剂的长使用历史，微生物的自求生能力促使其产生了一定的耐药性。发现新的靶标和全新结构的杀菌剂变成该领域研究的重要课题。2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮(MIT)是工业上广泛使用的一类广谱、高效杀菌剂，其结构特点在于五元内同时含有氮、硫杂原子和环上带有酮基，通过同分异构处理和衍生构建结构全新的胍基噻唑类化合物，有可能产生全新结构的杀菌剂。发明内容[0003]本发明的第一个目的是提供一种结构新颖、对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性的胍基噻唑类化合物或其盐。[0004]所述的胍基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示：[0005][0006]其中，R选自4CN113336720A说明书2/8页[0007]优选，所述的R选自[0008]本发明的第二个目的是提供一种上述的结构式如式(IV)所示的胍基噻唑类化合物的制备方