用于癌症的诊断和治疗的方法和组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102325548A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102325548A(43)申请公布日2012.01.18(21)申请号201080008656.8(51)Int.Cl.(22)申请日2010.02.18A61K39/395(2006.01)(30)优先权数据09002458.92009.02.20EP61/154,1592009.02.20US(85)PCT申请进入国家阶段日2011.08.19(86)PCT申请的申请数据PCT/EP2010/0010352010.02.18(87)PCT申请的公布数据WO2010/094490EN2010.08.26(71)申请人加尼梅德药物公司地址德国美因兹申请人约翰内斯·古滕伯格美因兹大学(72)发明人乌尔·沙欣厄兹莱姆·图雷奇米夏埃尔·科斯洛夫斯基(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人顾晋伟田旸权利要求书3页说明书38页序列表5页附图3页(54)发明名称用于癌症的诊断和治疗的方法和组合物(57)摘要本发明涉及鉴定结肠直肠的(尤其是结肠的)和胃的肿瘤组织以及结肠直肠的(尤其是结肠的)和胃的组织之特征性核酸和氨基酸序列，所述序列代表用于治疗或诊断对象中此类肿瘤疾病的靶标。CN1023548ACCNN110232554802325561A权利要求书1/3页1.药物组合物，其包含肿瘤抗原的表达和/或活性的抑制剂，其中所述肿瘤抗原包含由如下核酸编码的氨基酸序列，所述核酸包含根据序列表中SEQIDNO：1的核酸序列或所述核酸序列的变体。2.权利要求1的药物组合物，其中(i)所述肿瘤抗原的表达抑制剂是与如下核酸选择性杂交的抑制性核酸，所述核酸包含根据序列表中SEQIDNO：1的核酸序列或所述核酸序列的变体，所述抑制性核酸优选地选自：反义寡核苷酸、核酶、iRNA、siRNA或编码它们的DNA，或(ii)所述肿瘤抗原的活性抑制剂是特异性结合所述肿瘤抗原的抗体。3.药物组合物，其包含肿瘤抗原的配体或编码肿瘤抗原之核酸的配体，其中所述肿瘤抗原包含由如下核酸编码的氨基酸序列，所述核酸包含根据序列表中SEQIDNO：1的核酸序列或所述核酸序列的变体，并且其中所述的肿瘤抗原配体或编码肿瘤抗原之核酸的配体与一个或多个治疗效应部分结合，所述治疗效应分子优选地为放射性标记、细胞毒素或细胞毒性酶。4.权利要求3的药物组合物，其中所述的肿瘤抗原配体包括特异性结合所述肿瘤抗原的抗体，或者所述编码肿瘤抗原之核酸的配体是选择性地与所述核酸杂交的核酸。5.药物组合物，其包含选自以下的一种或多种药剂：(i)包含肿瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述肿瘤抗原之肿瘤抗原肽的氨基酸序列的肽，或所述肽的衍生物，(ii)编码如下肽的核酸，所述肽包含肿瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述肿瘤抗原之肿瘤抗原肽的氨基酸序列，或所述核酸的衍生物，(iii)编码如下肽的宿主细胞，所述肽包含肿瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述肿瘤抗原之肿瘤抗原肽的氨基酸序列，(iv)编码如下肽的病毒，所述肽包含肿瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述肿瘤抗原之肿瘤抗原肽的氨基酸序列，(v)呈递如下肽或所述肽之衍生物的细胞，所述肽包含衍生自肿瘤抗原之肿瘤抗原肽的氨基酸序列，(vi)与如下肽结合的抗体或T细胞受体，所述肽包含肿瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述肿瘤抗原之肿瘤抗原肽的氨基酸序列，(vii)体外致敏以识别如下肽的免疫反应性细胞，所述肽包含肿瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述肿瘤抗原之肿瘤抗原肽的氨基酸序列，和(viii)用编码识别如下肽之T细胞受体的核酸转导的效应细胞或干细胞，所述肽包含肿瘤抗原的氨基酸序列或衍生自所述肿瘤抗原之肿瘤抗原肽的氨基酸序列，其中，所述肿瘤抗原包含由如下核酸编码的氨基酸序列，所述核酸包含根据序列表中SEQIDNO：1的核酸序列或所述核酸序列的变体，并且所述肿瘤抗原肽包含与所述肿瘤抗原之片段的氨基酸序列基本上对应的氨基酸序列。6.权利要求5的药物组合物，其中所述肽是I类或II类MHC呈递的肽，或者可被加工产生I类或II类MHC呈递的肽。7.权利要求5的药物组合物，其中所述宿主细胞表达与所述经编码肽或其加工产物结合的MHC分子。8.权利要求5的药物组合物，其中所述抗体是单克隆的、嵌合的、人的或人源化的抗2CCNN110232554802325561A权利要求书2/3页体，或是抗体片段或合成抗体。9.权利要求5至8中任一项的药物组合物，其采用治疗性或预防性肿瘤疫苗的形式。10.权利要求5至9中任一项的药物组合物，其用于治疗或预防肿瘤疾病。11.治疗患有肿瘤疾病或具有发生肿瘤疾病之风险的患者的方法，其包括向所述患者施用权利要求1至10中任一项的药物组合物，所述施用优选地诱导或促进针对如下肿瘤