用于诊断和治疗癌症的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102827287A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102827287A(43)申请公布日2012.12.19(21)申请号201210285145.1C12N1/15(2006.01)(22)申请日2006.10.31C12N5/10(2006.01)A61K39/395(2006.01)(30)优先权数据A61P35/00(2006.01)60/731,4682005.10.31US60/812,9662006.06.13US(62)分案原申请数据200680040721.92006.10.31(71)申请人昂考梅德药品有限公司地址美国加利福尼亚州(72)发明人奥斯丁·格尼约翰·莱维茨基桑吉维·萨蒂亚尔蒂莫西·霍伊(74)专利代理机构北京三友知识产权代理有限公司11127代理人丁香兰(51)Int.Cl.C07K19/00(2006.01)C12N15/62(2006.01)C12N15/63(2006.01)C12N1/21(2006.01)C12N1/19(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书3737页页序列表序列表88页页附图附图1010页页(54)发明名称用于诊断和治疗癌症的组合物和方法(57)摘要本发明涉及用于诊断和治疗癌症的组合物和方法。本发明描述了一种分离的抗体，所述抗体特异性结合两种以上人类FZD受体的胞外域，并抑制肿瘤细胞生长。本发明还描述了一种治疗癌症的方法，所述方法包括施用抑制肿瘤细胞生长有效量的本发明所公开的抗体。CN10287ACN102827287A权利要求书1/1页1.一种重组多肽，所述重组多肽包含融合到人类Fc的人类Frizzled(FZD)受体的片段，其中所述人类FZD受体的片段由人类FZD受体的Fri域组成，该可溶性受体抑制Wnt介导的信号转导，并且所述人类FZD受体选自由FZD8、FZD4和FZD5组成的组。2.如权利要求1所述的重组多肽，所述重组多肽抑制由Wnt介导的信号转导，所述Wnt选自由Wntl、Wnt2、Wnt3、Wnt3a和Wnt7b组成的组。3.如权利要求1所述的重组多肽，其中所述人类FZD受体是FZD8。4.如权利要求3所述的重组多肽，其中FZD8Fri域由SEQIDNO：6的约第28个氨基酸残基～第158个氨基酸残基组成。5.如权利要求4所述的重组多肽，其中FZD8Fri域由SEQIDNO：6的第28个氨基酸残基～第158个氨基酸残基组成。6.一种重组多肽，所述重组多肽包含融合到人类Fc的人类FZD8受体的片段，其中所述人类FZD8受体的片段由SEQIDNO：6组成。7.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸包含编码权利要求1～6中任一项所述的重组多肽的多核苷酸。8.一种载体，所述载体包含权利要求7所述的多核苷酸。9.一种分离的细胞，所述分离的细胞包含权利要求8所述的载体。10.一种抑制细胞内Wnt信号转导的方法，所述方法包括使所述细胞与有效量的权利要求1～5中任一项所述的重组多肽接触。11.一种组合物，所述组合物包含权利要求1～5中任一项所述的重组多肽。12.如权利要求11所述的组合物，其中所述组合物是无菌液体组合物。13.如权利要求12所述的组合物，其中所述组合物适于对受试对象施用。14.如权利要求12所述的组合物，其中所述组合物能够抑制细胞内的Wnt介导的信号转导。15.权利要求1～5中任一项所述的重组多肽在制备适于治疗癌的药物中的应用。2CN102827287A说明书1/37页用于诊断和治疗癌症的组合物和方法[0001]本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/US2006/042375，中国国家申请号为200680040721.9，申请日为2006年10月31日，发明名称为“用于诊断和治疗癌症的组合物和方法”。技术领域[0002]本发明涉及肿瘤学领域并提供了用于诊断和治疗癌症的新型组合物和方法。本发明提供了用于诊断和治疗实体瘤的抗癌干细胞标记物的抗体。背景技术[0003]癌症是发达世界中死亡的主要原因之一，仅在美国，每年有超过一百万人诊断患有癌症，并且有500,000人死亡。总体而言，据估计在3人当中就有不止1人在他们的一生当中会患上某些形式的癌症。癌症有超过200种不同的类型，其中的四种-乳癌、肺癌、结肠直肠癌和前列腺癌—超过所有新发现病例的一半(Jemal等，2003，CancerJ.Clin.53：5～26)。[0004]乳癌是女性中最常见的癌症，据估计，有12%的女性在她们的一生中存在患上该疾病的风险。尽管由于检查的提早和治疗的改善，死亡率已得到降低，但是乳癌仍然是中年女性死亡的主要原因，并且转移乳癌依然是不可治愈的疾病。患有转移乳癌的大部分患者在显现时只有一个或两个器官系统受