用于制备聚合化合物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102612508A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102612508A(43)申请公布日2012.07.25(21)申请号201080051691.8(51)Int.Cl.(22)申请日2010.10.21C07C69/00(2006.01)(30)优先权数据61/253,9752009.10.22US(85)PCT申请进入国家阶段日2012.05.15(86)PCT申请的申请数据PCT/US2010/0535462010.10.21(87)PCT申请的公布数据WO2011/050162EN2011.04.28(71)申请人波利梅伊公司地址美国宾夕法尼亚州(72)发明人罗伯特·W·卡沃什唐海忠卡罗尔·穆鲁尼刘大慧(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限责任公司11240代理人李丙林张英权利要求书权利要求书1616页页说明书说明书5353页页(54)发明名称用于制备聚合化合物的方法(57)摘要本发明提供了一种用于制备化学式（I）的聚合化合物或其药用盐的方法。本发明还提供了用于制备化学式（I）的聚合化合物或其药用盐的有用中间体。CN102658ACN102612508A权利要求书1/16页1.一种用于制备化学式I的化合物或其药用盐的方法，包括：a)在氢化/氢解作用条件下，从化学式II的化合物或其药用盐：中去除Cbz基团，以形成化学式I的化合物或其药用盐；及b)可选地分离化学式I的化合物或其药用盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述氢化/氢解条件包括使用金属催化剂。3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述金属催化剂是Pd/C。4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中在步骤a)中的反应收率大于约85％。5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，进一步包括：c)在酸存在下，从化学式III的化合物或其药用盐：中去除Boc基团，以形成化学式II的化合物或其药用盐。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述酸是H3PO4。7.根据权利要求5所述的方法，其中，在步骤c)中的反应收率大于约85％。8.根据权利要求5所述的方法，进一步包括：d)在偶联试剂和有机碱存在下，使化学式IV的化合物或其药用盐：2CN102612508A权利要求书2/16页与化学式V的化合物或其药用盐：反应，以形成化学式III的化合物或其药用盐。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述偶联试剂是1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和N-羟基苯并三唑的混合物，并且其中所述有机碱是N-甲基吗啉。10.根据权利要求8所述的方法，进一步包括：e)在活化试剂和有机碱存在下，使化学式IV的化合物或其药用盐：与氨或产生氨的试剂反应，以形成化学式VI的化合物或其药用盐f)在酸存在下，从化学式VI的化合物或其药用盐中去除Boc基团，以形成化学式V的化合物或其药用盐。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述活化试剂是氯甲酸乙酯，所述有机碱是二异丙基乙胺；且其中所述酸包括三氟乙酸。3CN102612508A权利要求书3/16页12.根据权利要求10所述的方法，进一步包括：g)在碱存在下，水解化学式VII的化合物或其药用盐：以形成化学式IV的化合物。13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述碱是LiOH。14.根据权利要求12所述的方法，进一步包括：h)在偶联试剂和有机碱存在下，使化学式VIII的化合物或其药用盐：与化学式IX的化合物或其药用盐反应：以形成化学式VII的化合物或其药用盐。15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述偶联试剂是1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺和N-羟基苯并三唑的混合物；其中所述有机碱是N-甲基吗啉。16.根据权利要求14所述的方法，进一步包括：i)在碱存在下，水解化学式X的化合物或其药用盐：4CN102612508A权利要求书4/16页以形成化学式IX的化合物；及j)在酸存在下，从化学式X的化合物或其药用盐中去除Boc基团，以形成化学式VIII的化合物或其药用盐。17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述碱是LiOH，所述酸是TsOH。18.根据权利要求16所述的方法，进一步包括：k)在偶联试剂和有机碱存在下，使化学式XI的化合物或其药用盐：与化学式XII的化合物或其药用盐反应：以形成化学式X的化合物，或其药用盐。19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述偶联试剂是1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基苯并三唑的混合物；且其中所述有机碱是N-甲基吗啉。20.一种用于制备化学式I的化合物或其药用盐的方法，包括：a1)在氢化/氢解条件下，从化学式II-1的化合物或其药用盐：5CN102612508A权利要求书5/16页中去除Cbz基团，以形成化学式I的化合物或其药用