中空颗粒的制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102711754A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102711754A(43)申请公布日2012.10.03(21)申请号201080024592.0(51)Int.Cl.(22)申请日2010.05.28A61K31/403(2006.01)A61K9/50(2006.01)(30)优先权数据A61K9/16(2006.01)09536072009.05.29FRA61K9/00(2006.01)(85)PCT申请进入国家阶段日2011.11.28(86)PCT申请的申请数据PCT/FR2010/0510392010.05.28(87)PCT申请的公布数据WO2010/136740FR2010.12.02(71)申请人弗拉梅技术公司地址法国韦尼雪(72)发明人卡特琳·卡斯唐菲利普·凯斯(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所11256代理人吴亦华谢燕军权利要求书权利要求书2页2页说明书说明书2626页页附图附图1111页(54)发明名称中空颗粒的制备方法及其应用(57)摘要本发明涉及一种中空颗粒的制备方法，其包含：1)特别是在流化床中，将包衣喷雾-沉积到在液体介质M中部分可溶解的基底上，所述包衣包含：-40至100重量％的至少一种在pH小于5的水中不溶的化合物，所述在pH小于5的水中不溶的化合物包含至少一种聚合物，和-60至0重量％的至少一种水溶性化合物，2)将部分基底萃取到介质M中，和3)将步骤2得到的颗粒干燥。本发明还涉及得到的中空颗粒及其特别是在漂浮药物组合物中的用途。CN102754ACN102711754A权利要求书1/2页1.中空颗粒的制备方法，其包含：1)通过喷雾，特别是在流化床中，将包衣沉积到在液体介质M中部分可溶解的基底上，所述包衣包含：-40至100重量％的至少一种在pH小于5的水中不溶的化合物，所述在pH小于5的水中不溶的化合物包含至少一种聚合物，和-60至0重量％的至少一种水溶性化合物，2)将部分基底萃取到介质M中，和3)将步骤2得到的颗粒干燥。2.根据权利要求1的方法，其特征在于在pH小于5的水中不溶的化合物包含30至100％的聚合物。3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于包衣比率TP1在5至90％之间，优选在10至60％之间，优选在15至40％之间，包衣比率TP1计算如下：TP1＝(包衣的重量/包衣颗粒的重量)×100该值相对于干物质计算。4.根据权利要求1至3任一项权利要求的方法，其特征在于基底是选自蔗糖(saccharose)、蔗糖(sucrose)、糖球、甘露醇、麦芽糖醇、乳糖、氯化钠、氯化钾及其混合物的材料。5.根据权利要求1至4任一项权利要求的方法，其特征在于在0.1巴下测定的基底的等效体积平均直径大于或等于50μm，优选在50μm至1000μm之间，或也优选在50μm至500μm之间。6.根据权利要求1至5任一项权利要求的方法，其特征在于在pH小于5的水中不溶的聚合物选自烷基纤维素类，更特别地为乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羧甲基纤维素；纤维素酯类，例如醋酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、醋酸琥珀酸纤维素、醋酸苯三酸纤维素、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；(甲基)丙烯酸共聚物；聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、虫胶；及其混合物。7.根据权利要求1至6任一项权利要求的方法，其特征在于在pH小于5的水中不溶的化合物选自：在至少最高达37℃下呈固态的蜡和脂肪，例如氢化植物油、甘油棕榈酸酯、甘油山萮酸酯；或者选自疏水性增塑剂，例如癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、柠檬酸三丁酯及其混合物。8.根据权利要求1至7任一项权利要求的方法，其特征在于水溶性化合物选自乳糖、甘露醇、麦芽糖醇、糖类，以及聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠；异麦芽酮糖醇；麦芽糖糊精；泊洛沙姆；聚乙二醇；聚乙烯醇；乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物；黄原胶；阿拉伯胶；卡拉胶；瓜尔豆胶；角豆胶；琼脂；聚葡萄糖；甲基乙烯基醚和马来酸酐或马来酸共聚物，及其混合物；或者选自亲水性增塑剂，例如三醋酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、表面活性剂及其混合物。9.根据权利要求1至8任一项权利要求的方法，其特征在于包衣包含：-至少一种在pH小于5的水中不溶的成膜聚合物P1，-至少一种水溶性聚合物P2，和2CN102711754A权利要求书2/2页-至少一种增塑剂PL。10.根据权利要求1至8任一项权利要求的方法，其特征在于包衣包含：-在中性pH带离子基团的亲水性聚合物A，特别是选自醋酸邻苯二甲酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙基