用于治疗癌症的肽靶向系统的组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103313730A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103313730103313730A(43)申请公布日2013.09.18(21)申请号201180059699.3C07K14/78(2006.01)(22)申请日2011.11.01C12N15/87(2006.01)A61P35/00(2006.01)(30)优先权数据61/456,1272010.11.01US(85)PCT申请进入国家阶段日2013.06.09(86)PCT申请的申请数据PCT/US2011/0588562011.11.01(87)PCT申请的公布数据WO2012/061443EN2012.05.10(71)申请人佩普蒂梅德股份有限公司地址美国威斯康星州(72)发明人T.普利米亚诺B-D.张J.黑德尔(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所11105代理人张文辉(51)Int.Cl.A61K47/48(2006.01)权利要求书2页权利要求书2页说明书33页说明书33页A61K48/00(2006.01)序列表25页序列表25页附图4页附图4页(54)发明名称用于治疗癌症的肽靶向系统的组合物(57)摘要本发明描述了用于将siRNA或其它药物靶向进入肿瘤的蛋白质纳米系统。所述蛋白质系统的基础是一旦暴露于siRNA的核酸就自我装配的弹性蛋白样肽。通过标准基因工程技术将特异性靶向肽融合至核心ELP结构。此类靶向肽赋予纳米颗粒对肿瘤细胞表面上的受体的特异性结合，并且允许纳米颗粒被摄入肿瘤细胞。CN103313730ACN1037ACN103313730A权利要求书1/2页1.一种分离的多肽，其包含装配结构域(AD)、细胞靶向结构域(CTD)和核酸结合结构域(NBD)。2.根据权利要求1所述的多肽，其还包含药物结合结构域(DBD)。3.根据权利要求1所述的多肽，其中所述核酸结合结构域(NBD)结合siRNA分子。4.根据权利要求1所述的多肽，其中所述分离的多肽包含SEQIDNo.56。5.根据权利要求1所述的肽，其中所述NBD包含阳离子结构域。6.根据权利要求1所述的多肽，其中所述NBD包含寡聚赖氨酸结构域，其中所述寡聚赖氨酸结构域包含氨基酸序列(Val-Gly-LysK-Gly)，其中K是大于1的整数。7.根据权利要求6所述的多肽，其中K等于8。8.根据权利要求1所述的多肽，其中所述NBD包含寡聚精氨酸结构域，其中所述寡聚精氨酸结构域包含氨基酸序列(Val-Gly-ArgR-Gly)，其中R是大于1的整数。9.根据权利要求8所述的多肽，其中R等于9。10.根据权利要求2所述的多肽，其中所述DBD结合常规药或试验药。11.根据权利要求1所述的多肽，其中所述AD包含弹性蛋白样多肽(ELP)。12.根据权利要求11所述的多肽，其中所述ELP包含氨基酸序列(Val-Pro-Gly-X-Gly)N(SEQIDNo.57)，其中X是包含Val、Ala和Gly的肽，并且N是等于或大于1的整数。13.根据权利要求12所述的多肽，其中N等于60。14.根据权利要求12所述的多肽，其中X是以约5:2:3的比率包含Val、Ala和Gly的肽。15.根据权利要求1所述的多肽，其中所述CTD与存在于靶细胞表面上的生物分子相互作用。16.根据权利要求1所述的多肽，其中所述CTD与存在于靶细胞的外表面上的生物分子相互作用。17.根据权利要求1所述的多肽，其中所述CTD与存在于靶细胞的内表面上的生物分子相互作用。18.根据权利要求1所述的多肽，其中所述CTD包含SEQIDNo.19。19.根据权利要求15所述的多肽，其中所述生物分子包含细胞粘着分子。20.根据权利要求15所述的多肽，其中所述生物分子包含受体分子。21.根据权利要求19所述的多肽，其中所述细胞粘着分子包括纤连蛋白或层粘连蛋白。22.一种分离的多核苷酸，其具有编码根据权利要求1所述的多肽的核苷酸序列。23.根据权利要求22所述的分离的多核苷酸，其中所述分离的多核苷酸包含SEQIDNo.55。24.一种重组表达构建体，其包含根据权利要求22所述的多核苷酸。25.一种宿主细胞，其包含根据权利要求22所述的多核苷酸。26.一种纳米颗粒，其包含根据权利要求1所述的一种或多种多肽，其中所述纳米颗粒在溶液中装配。27.根据权利要求26所述的纳米颗粒，其还包含药物试剂。2CN103313730A权利要求书2/2页28.根据权利要求27所述的纳米颗粒，其中所述药物试剂是siRNA分子。29.根据权利要求26所述的纳米颗粒，其中所述多肽包含SEQIDNo.56。30.一种将药物试剂靶向靶细胞的方法，其包括：获得一种或多种包含聚集结构域(AD)、核苷酸结合结构域(NBD