用于靶向T细胞癌症的方法和组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109843336A(43)申请公布日2019.06.04(21)申请号201780064784.6(74)专利代理机构北京世峰知识产权代理有限(22)申请日2017.08.31公司11713代理人康健王思琪(30)优先权数据62/382,6352016.09.01US(51)Int.Cl.A61K47/69(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K47/68(2006.01)2019.04.19A61K47/64(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K9/51(2006.01)PCT/US2017/0497452017.08.31A61K31/337(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K39/395(2006.01)WO2018/045238EN2018.03.08A61P35/00(2006.01)(71)申请人梅约医学教育与研究基金会地址美国明尼苏达州(72)发明人斯韦托米尔·N·马尔科维奇温迪·K·内瓦拉权利要求书3页说明书25页附图1页(54)发明名称用于靶向T细胞癌症的方法和组合物(57)摘要本文描述了结合剂和载体蛋白以及至少一种治疗剂的组合物，其中所述结合剂能够结合T细胞上表达的抗原；以及其制备和使用方法，特别是作为T细胞癌症治疗剂。还描述了结合剂和载体蛋白以及至少一种治疗剂的冻干组合物以及其制备和使用方法，特别是作为T细胞癌症治疗剂。CN109843336ACN109843336A权利要求书1/3页1.一种纳米颗粒组合物，所述纳米颗粒组合物包含具有外表面的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒中的每一个包含：(a)载体蛋白，(b)具有T细胞抗原结合部分的结合剂，以及(c)治疗有效量的紫杉醇；其中经用水溶液复原，所述结合剂的抗原结合部分能够在体内与T细胞抗原结合。2.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述纳米颗粒包含约100个至约1000个结合剂。3.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述抗原结合部分能够与T细胞受体结合。4.如权利要求3所述的纳米颗粒组合物，其中所述抗原结合部分与选自以下各项的抗原结合：CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD25、CD30、CD40、CD52、CD122或CCR4。5.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述纳米颗粒是冻干的。6.如权利要求1-5中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中所述组合物在约20℃至约25℃下稳定长达约12个月或更长时间。7.如权利要求1-5中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中所述结合剂包括希普利珠单抗、莫罗单抗-CD3(OKT3)、Leu1、扎木单抗、扎木单抗、本妥昔单抗-维度汀、Mik-β1、KW-0761或其组合。8.如权利要求1-5中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中所述结合剂是莫罗单抗-CD3(OKT3)。9.如权利要求1-5中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中所述抗原结合部分包括适体、受体配体、Fab片段或其组合。10.如权利要求1-5中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中所述组合物包含一种或多种另外的癌症治疗剂。11.如权利要求10所述的纳米颗粒组合物，其中所述另外的癌症治疗剂包括阿比特龙、苯达莫司汀、硼替佐米、卡铂、卡巴他赛、顺铂、苯丁酸氮芥、达沙替尼、多西他赛、多柔比星、表柔比星、埃罗替尼、依托泊苷、依维莫司、吉非替尼、伊达比星、伊马替尼、羟基脲、伊马替尼、拉帕替尼、亮丙瑞林、美法仑、甲氨蝶呤、米托蒽醌、奈达铂、尼罗替尼、奥沙利铂、帕唑帕尼、培美曲塞、吡铂、罗米地辛、赛特铂、索拉非尼、威罗菲尼、舒尼替尼、替尼泊苷、三铂、长春花碱、长春瑞滨、长春新碱或环磷酰胺。12.如权利要求1-11中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中少于约50％的所述纳米颗粒是低聚的。13.如权利要求1-11中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中少于40％的存在于所述组合物中的纳米颗粒是低聚的。14.如权利要求1-11中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中少于30％的存在于所述组合物中的纳米颗粒是低聚的。15.如权利要求1-11中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中少于20％的存在于所述组合物中的纳米颗粒是低聚的。16.如权利要求1-11中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中少于10％的存在于所述组2CN109843336A权利要求书2/3页合物中的纳米颗粒是低聚的。17.如权利要求1-11中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中少于5％的存在于所述组合物中的纳米颗粒是低聚的。18.如权利要求1-5中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中所述纳米颗粒的平均尺寸是90nm至800nm。19.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述载体蛋白包括白蛋白、明胶、弹性蛋白、麦醇溶蛋白、