一种含噻二唑硫醚结构的杨梅素衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106674216A(43)申请公布日2017.05.17(21)申请号201611190482.7(22)申请日2016.12.21(71)申请人贵州大学地址550025贵州省贵阳市贵州大学花溪北校区科技处(72)发明人薛伟钟新敏李普张橙王一会陈丽娟李琴阮祥辉张菊平赵珊桂婷张清(74)专利代理机构贵阳中新专利商标事务所52100代理人吴无惧(51)Int.Cl.C07D417/12(2006.01)C07D417/14(2006.01)A01P1/00(2006.01)权利要求书2页说明书16页(54)发明名称一种含噻二唑硫醚结构的杨梅素衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开一种含噻二唑硫醚结构的杨梅素衍生物，其通式如下所示：通式中，R为H、烷基、苄基、4-(吡啶基)亚甲基、3-(吡啶基)亚甲基、2-(吡啶基)亚甲基、5-(2-氯吡啶基)亚甲基、5-(2-氯噻唑基)亚甲基或邻、间和对位单取代或多取代甲氧基苄基、硝基苄基、甲基苄基、卤原子苄基。含噻二唑硫醚结构的杨梅素衍生物具有较高的抗病毒活性，可作为抑制植物病毒的药物。CN106674216ACN106674216A权利要求书1/2页1.一种含噻二唑硫醚结构的杨梅素衍生物，其特征在于：其通式如下所示：通式中，R为H、烷基、苄基、4-(吡啶基)亚甲基、3-(吡啶基)亚甲基、2-(吡啶基)亚甲基、5-(2-氯吡啶基)亚甲基、5-(2-氯噻唑基)亚甲基或邻、间和对位单取代或多取代甲氧基苄基、硝基苄基、甲基苄基、卤原子苄基。2.如权利要求1所述的一种含噻二唑类杨梅素衍生物的制备方法，其特征在于：其制备含噻二唑硫醚类的杨梅素衍生物路线如下：3.根据权利要求2所述的一种噻二唑类杨梅素衍生物的制备方法，其特征在于：其合成步骤和工艺条件为：(1)以杨梅苷、碘甲烷为原料，碳酸钾为缚酸剂，N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应，过滤，滤液用水分散，二氯甲烷萃取三次，合并有机层，加压除去溶剂，得到的浓缩液用无水乙醇稀释，搅拌回流至反应液澄清，缓慢加入浓盐酸，待有固体析出后，继续反应，冷却至室温，过滤、常温下干燥，得到粗产物3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮，中间体A；(2)以中间体A和氯乙酸乙酯为原料，丙酮为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，在回流条件下反应2CN106674216A权利要求书2/2页得到粗产物3-氧乙酸乙酯-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮，中间体B，(3)以中间体B和水合肼为原料，甲醇为溶剂，在100℃下反应2～2.5h，冷却至室温，静置、过滤，得到中间体2-((5,7-二甲氧基-4-氧代-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-3-基)氧基)乙酰肼，中间体C；(4)以中间体C、二硫化碳、氢氧化钾为原料，甲醇为溶剂，在100℃下反应16小时，冷却至室温，将反应体系倒入水中，调pH至5左右，有大量固体析出，抽滤，得到粗产物3-((5-巯基-1,3,4-噻二唑-2-基)甲氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮，中间体D；(5)以中间体D、烷基、苄基、4-(吡啶基)亚甲基、3-(吡啶基)亚甲基、2-(吡啶基)亚甲基、5-(2-氯吡啶基)亚甲基、5-(2-氯噻唑基)亚甲基或邻、间和对位单取代或多取代甲氧基苄基、硝基苄基、甲基苄基、卤原子苄基，碳酸钾为缚酸剂，乙腈作溶剂，合成相应的目标化合物，3CN106674216A说明书1/16页一种含噻二唑硫醚结构的杨梅素衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种噻二唑硫醚类杨梅素衍生物的其制备方法，以及在抑制植物病毒方面的应用。背景技术[0002]在农作物中烟草花叶病具有发病率高和防治困难的特点，被列为最具破坏性的植物病毒之一。然而，迄今为止所有已商品化的植物抗病毒剂在500μg/mL浓度下对植物病毒的治疗活性仅仅为30～50％，其抑制结果显然不尽人意。因此，如何开发出新型、高效和对环境友好的植物抗病毒剂依旧是摆在药物创制工作者面前的一个重要挑战。[0003]杨梅素属于天然产物中黄酮醇类化合物，在自然界中分布较为广泛，其本身具有抑菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等生物活性，并且对环境友好等特点，受到广泛科研工作者的青睐，现主要应用在医药方面，而在农药方面研究较少。现以杨梅素为先导化合物，取代苄氯、烷基、氯乙酸乙酯、二硫化碳为原料，合成一系列含噻二唑类杨梅素衍生物，并测试其抗病毒活性。[0004]1990年，Ono等(Ono,K.；Nakane,H.；Fukushima,M.；Chermann,J.C.；Barre-Sinouss