载体结合剂组合物及其制备和使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108290944A(43)申请公布日2018.07.17(21)申请号201680047942.2(71)申请人梅约医学教育与研究基金会地址美国明尼苏达州(22)申请日2016.08.18(72)发明人斯韦托米尔N马尔科维奇(30)优先权数据··温迪K内瓦拉62/206,7702015.08.18US··62/206,7712015.08.18US(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限62/206,7722015.08.18US公司44202PCT/US2015/0542952015.10.06US代理人郝传鑫PCT/US2016/0262702016.04.06US(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07K16/22(2006.01)2018.02.13C07K16/28(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据B82Y5/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)PCT/US2016/0476412016.08.18A61K31/337(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K39/395(2006.01)WO2017/031368EN2017.02.23权利要求书3页说明书54页附图47页(54)发明名称载体结合剂组合物及其制备和使用方法(57)摘要本文公开了结合剂和载体蛋白以及任选地至少一种治疗剂的组合物，以及制备和使用所述组合物的方法，具体而言，该组合物可作为癌症治疗剂。本文还公开了结合剂和载体蛋白以及任选地至少一种治疗剂的冻干的组合物，以及制备和使用所述冻干的组合物的方法，具体而言，该组合物可作为癌症治疗剂。CN108290944ACN108290944A权利要求书1/3页1.一种冻干的纳米颗粒组合物，所述冻干的纳米颗粒组合物包含具有外表面的纳米颗粒，其中，所述纳米颗粒中的每个纳米颗粒包括：a)载体蛋白；b)约100至约1000个结合剂和抗原结合部分；以及c)治疗有效量的紫杉醇；其中，所述纳米颗粒是冻干的，其中，当用水溶液复溶时，所述结合剂的抗原结合部分能够结合至体内选定的抗原，并且，其中，少于约50％的纳米颗粒是低聚的。2.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述抗原结合部分结合至CD20、CD38、CD52、PD-L1、Ly6E、HER3/EGFRDAF、ERBB-3受体、CSF-1R、HER2、STEAP1、CD3、CEA、CD40、OX40、Ang2-VEGF或VEGF。3.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述组合物在约20℃至约25℃下稳定高达约12个月或更长时间。4.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述抗原结合部分是适体、受体配体或Fab片段。5.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，存在于所述组合物中的小于40％的纳米颗粒是低聚的。6.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，存在于所述组合物中的小于30％的纳米颗粒是低聚的。7.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，存在于所述组合物中的小于20％的纳米颗粒是低聚的。8.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，存在于所述组合物中的小于10％的纳米颗粒是低聚的。9.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，存在于所述组合物中的小于5％的纳米颗粒是低聚的。10.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述纳米颗粒的平均尺寸介于130nm和800nm之间。11.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述载体蛋白是白蛋白，并且，其中，所述纳米颗粒具有大约160nm的平均尺寸。12.根据前述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述结合剂选自：ado-曲妥珠单抗艾美坦辛、阿仑单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗、狄诺塞麦、地努图希单抗、易普利姆玛、纳武单抗、奥比妥珠单抗、奥法木单抗、帕尼单抗、帕姆单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗和曲妥珠单抗。13.根据权利要求1所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述载体蛋白选自：白蛋白、明胶、弹性蛋白、麦胶蛋白、豆球蛋白、玉米蛋白、大豆蛋白、牛奶蛋白和乳清蛋白。14.根据前述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述白蛋白是人血清白蛋白。15.根据前述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述白蛋白是重组人血清白蛋白。16.根据前述权利要求中任一项所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述组合物被配2CN108290944A权利要求书2/3页制成用于静脉内递送。17.根据权利要求16所述的冻干的纳米颗粒组合物，其中，所述组合物被配制成用于直接注射或灌注到肿瘤中。1