取代的二芳基磺酰胺及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107698470A(43)申请公布日2018.02.16(21)申请号201710907127.5(51)Int.Cl.(22)申请日2013.11.27C07C311/21(2006.01)A61K31/18(2006.01)(30)优先权数据A61K45/06(2006.01)61/732,2182012.11.30USA61K31/337(2006.01)(62)分案原申请数据A61P35/00(2006.01)201380071836.42013.11.27A61P35/02(2006.01)(71)申请人诺沃梅迪科斯有限公司地址美国加利福尼亚州(72)发明人利亚·M·冯凯西·A·斯温德赫斯特凯尔·W·H·陈罗伯特·W·沙利文(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司11262代理人郑霞权利要求书5页说明书66页附图6页(54)发明名称取代的二芳基磺酰胺及其用途(57)摘要本文提供了式(I)的取代的二芳基磺酰胺化合物，包含该化合物的药物组合物，其制备方法及其使用方法。本文提供的化合物用于治疗、预防和/或改善各种病症，包括癌症和增殖性病症。在一种实施方式中，本文提供的化合物调节蛋白质翻译的启动。在一种实施方式中，本文提供的化合物与外科手术、放射疗法、免疫疗法和/或一种或多种另外的抗癌药组合用于治疗、预防和/或改善癌症和增殖性病症。CN107698470ACN107698470A权利要求书1/5页1.式(I)的化合物：或其对映异构体、对映异构体的混合物、或两种或更多种非对映异构体的混合物；或其可药用盐、溶剂化物、水合物或前药；其中：X为NH，且Y为S(O)2；或者X为S(O)2，且Y为NH；R'为氢、卤素、氰基、OH、OC(O)Ra、C(O)Ra、C(O)ORa、C(O)NRaRb、NRaC(O)Rb、NRaRb、OS(O)Ra、SRa、S(O)Ra、S(O)2Ra、S(O)2NRaRb、NRaS(O)2Rb、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C2-C8)烯氧基、(C2-C8)炔氧基、(C3-C8)环烷基、或(C3-C8)环烷氧基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、环烷基和环烷氧基各自任选地被一个或多个卤素取代；n为2、3或4；R每次出现时独立地为氢、(C1-C6)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、或(C3-C8)环烷基，其中每个R任选地被一个或多个卤素取代；和Ra和Rb各自独立地为氢、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)杂烷基、(C3-C8)环烷基、(C7-C12)芳烷基、苯基、(5至6元)杂芳基、或(3至7元)杂环基；或者Ra和Rb一起形成3至10元环。2.根据权利要求1所述的化合物，具有式(II)：或其对映异构体、对映异构体的混合物、或两种或更多种非对映异构体的混合物；或其可药用盐、溶剂化物、水合物或前药，其中：R1独立地为(C1-C6)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基或(C3-C8)环烷基，每个R1任选地被一个或多个卤素取代；R2独立地为氢、(C1-C6)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、或(C3-C8)环烷基，每个R2任选地被一个或多个卤素取代；和2CN107698470A权利要求书2/5页R3独立地为(C1-C6)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、或(C3-C8)环烷基，每个R3任选地被一个或多个卤素取代。3.根据权利要1所述的化合物，具有式(II-A)：或其对映异构体、对映异构体的混合物、或两种或更多种非对映异构体的混合物；或其可药用盐、溶剂化物、水合物或前药。4.根据权利要求3所述的化合物，具有式(II-A-1)：或其对映异构体、对映异构体的混合物、或两种或更多种非对映异构体的混合物；或其可药用盐、溶剂化物、水合物或前药。5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中，X为NH，且Y为S(O)2。6.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中，X为S(O)2，且Y为NH。7.根据权利要求4所述的化合物，具有式(III-A-1)：或其对映异构体、对映异构体的混合物、或两种或更多种非对映异构体的混合物；或其可药用盐、溶剂化物、水合物或前药。8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中，R'为氢、卤素、(C1-C4)烷基、或(C1-3CN107698470A权利要求书3/5页C4)烷氧基，其中所述烷基和烷氧基各自任选地被一个或多个卤素取代。9.根据权利要求8所述的化合物，其中，R'为氢、卤素或任选地被一个或多个卤素取代的(C1-C4)烷基。10.根据权利要求1-8中任