二氢杨梅素的新用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108567772A(43)申请公布日2018.09.25(21)申请号201810821776.8(22)申请日2018.07.24(71)申请人广西师范大学地址541004广西壮族自治区桂林市七星区育才路15号(72)发明人陈明黄宝华李亚萍姚艳玲刘虎宸(74)专利代理机构南宁新途专利代理事务所(普通合伙)45119代理人但玉梅(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61P9/00(2006.01)A61P9/10(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图4页(54)发明名称二氢杨梅素的新用途(57)摘要本发明提供二氢杨梅素的新用途，属于医药技术领域。二氢杨梅素的新用途，具体是指二氢杨梅素在治疗术后内膜增生疾病药物中的应用；在治疗术后由于内膜增生引起的血管再狭窄药物中的应用；以及在逆转平滑肌细胞由分化型向合成型转化、且抑制血管平滑肌细胞增殖的药物中的应用。利用二氢杨梅素制备上述药物，用于治疗上述疾病，具有成本低，效果好的优点。CN108567772ACN108567772A权利要求书1/1页1.二氢杨梅素的新用途，其特征在于：是指所述二氢杨梅素在治疗术后内膜增生疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述二氢杨梅素的新用途，其特征在于：是指所述二氢杨梅素在治疗术后由于内膜增生引起的血管再狭窄药物中的应用。3.二氢杨梅素的新用途，其特征在于：是指所述二氢杨梅素在逆转平滑肌细胞由分化型向合成型转化、且抑制血管平滑肌细胞增殖的药物中的应用。4.根据权利要求1、2或3所述的二氢杨梅素的新用途，其特征在于：所述药物为口服制剂、静脉注射制剂或肌肉注射制剂。5.根据权利要求1、2或3所述的二氢杨梅素的新用途，其特征在于：所述药物为血管支架涂层药物。2CN108567772A说明书1/6页二氢杨梅素的新用途【技术领域】[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及二氢杨梅素的新用途。【背景技术】[0002]血管内膜增生是血管损伤继发的一种结构性改变，可导致血管管腔狭窄甚至闭塞，是动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄等心血管疾病共同的生理特征,并且与血管重塑关系密切,防止内膜增生及术后再狭窄一直是国内外研究的重要课题(GolledgeJ和EagleKA.Lancet.2008)。针对血管内膜增生及血管成形术后再狭窄问题，通常使用支架植入术(包括药物涂层支架)，但是术后并发症以及昂贵的手术费用限制了该方法的广泛应用。另外，对于血管狭窄及血管内膜增生的预防、治疗，尝试使用了多种药物，包括抗凝剂、抗脂血剂或血管紧张素转化酶抑制剂等，但是未发现显示理想效果的物质。从本质上来讲，血管内膜增生的机制早期主要为血管中膜平滑肌细胞堆积(HaoH,等.ArteriosclerThrombVascBiol,2003；MilewiczDM,等.AnnuRevGenomicsHumGenet,2008)。现有的研究表明血管平滑肌细胞表型转化与血管内膜增生的发生发展密切相关。血管平滑肌细胞存在着收缩型(分化型)和合成型两种不同的表型。分化型血管平滑肌细胞高度分化，但增殖和迁移能力较弱，主要功能是维持血管的收缩和舒张；而合成型血管平滑肌细胞分化程度较低，增殖、迁移能力较强，主要参与细胞外基质的重构(SongZ和LiG.JCardiovascTranslRes，2010；Davis-DusenberyBN,等.ArteriosclerThrombVascBiol，2011)。正常主动脉中膜的血管平滑肌细胞以分化型为主，而血管内膜增生组织中合成型血管平滑肌细胞的数量及比例显著升高。因此，通过抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖达到阻断内膜增生的发生发展是目前寻求治疗血管内膜增生及相关疾病的主要思路。[0003]藤茶又称莓茶，中文植物名为显齿蛇葡萄，是属于葡萄科蛇葡萄属的一种野生藤本植物，它主要分布在两广、两湖、云贵、江西及福建等地。藤茶在我国已有一千多年的饮用历史，具有清热解毒、抗菌消炎、降血压、降血脂等功效，民间常用于高血压、心脑血管等疾病的防治。二氢杨梅素是藤茶中含量极为丰富的一种黄酮类化合物，已被证实具有抗氧化、抗菌、保肝等多种功效，和大多数传统天然药用成分类似，其作用机制及药用靶标分子不清楚(陈玉琼，等。茶叶科学，2007；刘翠娥，等。食品科学，2005)。[0004]Nur77是一种由早期即刻基因编码的核受体蛋白，能够被各种生理刺激和生长因子及激素调节并参与了细胞凋亡、脑发育、糖脂代谢，血管重构等一系列重要的生物学过程(Martinez-GonzalezJ,等.CardiovascRes，2005；vanTielCM,deVriesCJ.JSteroidBiochemMolBio