二氢杨梅素衍生物在治疗改善睡眠中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110063952A(43)申请公布日2019.07.30(21)申请号201810057170.1(22)申请日2018.01.22(71)申请人山东冠秀生物科技有限公司地址250101山东省济南市高新区经十东路7000号汉峪金谷A3-5号楼2202室(72)发明人任霞刘宗银钱林艺白小洁(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61K31/685(2006.01)A61K31/122(2006.01)A61K36/38(2006.01)A61P25/20(2006.01)A23G3/48(2006.01)A23G3/42(2006.01)A23G3/36(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称二氢杨梅素衍生物在治疗改善睡眠中的用途(57)摘要本发明提供了二氢杨梅素衍生物，特别是二氢杨梅素在制备用于治疗改善睡眠中的药物中的用途。本发明的二氢杨梅素在治疗改善睡眠中具有优异的效果。本发明也提供了二氢杨梅素的制备方法和组合物。CN110063952ACN110063952A权利要求书1/2页1.二氢杨梅素衍生物在制备用于预防和/或治疗对象中改善睡眠的药物中的用途。2.权利要求1的用途，其中所述二氢杨梅素衍生物：其中，A为1C-16C的烷烃，1C-16C的烯烃，1C-16C的炔烃；4C-7C的环烷烃；4C-7C的环烯烃。A还可以是：1-6取代的苯基；1-5取代的吡啶基；1-3取代的呋喃基；1-3取代的吡咯基。M可以为1个或多个(最多5个)金属离子和氢的组合。金属离子包括：钠、钾、锂实施例1：原料加入二氯甲烷中，加入2eq三乙胺，降温至零摄氏度，缓慢滴加乙酰氯5eq。滴毕，升至室温反应5小时。停止反应，加水分液，水层用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，减压蒸干后柱层析纯化，得到产物。实施例2：原料加入甲醇和水的混合溶剂中，加入5eq氢氧化钠，室温反应10小时。停止反应，反应液浓缩至干。甲醇洗涤后，得到产物。3.权利要求1的用途，其中所述二氢杨梅素衍生物为二氢杨梅素，含有二氢杨梅素的植物提取物，包含且不限于拐枣提取物、藤茶提取物、枳椇子提取物、显齿蛇葡萄提取物。4.权利要求1-3任一项的用途，其中所述药物与其他有助睡眠作用成分组合使用。5.权利要求4的用途，其中所述药物与磷脂酰丝氨酸或金丝桃素或贯叶连翘提取物组合使用。6.权利要求1-5的用途，其中所述药物为经口服途径给药。7.如式(I)所示的二氢杨梅素，2CN110063952A权利要求书2/2页8.制备如式(I)所示的二氢杨梅素的方法，包括将二氢杨梅素和盐在加热或催化条件下反应制得。9.药物组合物，其包含权利要求7的二氢杨梅素，或者权利要求8的方法制备的二氢杨梅素，以及一种或多种药学上可接受的载体。3CN110063952A说明书1/7页二氢杨梅素衍生物在治疗改善睡眠中的用途技术领域[0001]本发明属于药品及保健品制剂领域。具体地，本发明涉及二氢杨梅素及其他多种盐在制备用于治疗改善睡眠中的药物中的用途。本发明也涉及二氢杨梅素及其他多种盐的制备方法。背景技术[0002]二氢杨梅素是一种较为特殊的黄酮类化合物，多提取自葡萄科蛇葡萄属的一种木质藤本植物，也有用拐枣提取。二氢杨梅素解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、降低肝癌的发病率、抗高血压、抑制体外血小板聚集和体内血栓的形成、降低血脂和血糖水平，提高SOD活性以及保肝护肝等方面具有特殊功效。[0003]睡眠问题日益突出，已成为重要的公共卫生问题。《2015年中国睡眠指数报告》显示，我国约有三分之一的人存在严重的睡眠问题。令人忧心的是，随着生活节奏的加快和社会压力的增加，这一比例还在日益升高。高于国外发达国家的失眠发生率。医学研究表明，偶尔失眠会造成第二天疲倦和动作不协调，长期失眠则会带来注意力不能集中、记忆出现障碍和工作力不从心等后果。[0004]最常见的睡眠问题是失眠。表现为不易入睡或睡中反复苏醒或早醒后不能再睡，甚至彻底不能入睡。除失眠外，睡眠疾病还包括：睡眠过度关注，睡眠不足综合症，梦游症，磨牙症，嗜睡症，发作性睡病，不宁腿综合症，时差综合症，睡眠遗尿症，睡眠呼吸暂停综合症等，男女老幼均可发生。[0005]目前治疗睡眠障碍的处方药主要包括以下几大类：[0006]1、苯二氮类药物[0007]苯二氮类药物的化学结构及药理作用类似，可与GABAA受体的α1、α2、α3、α5亚单位结合，增加氯离子通道开放频率，进而发挥镇静、抗焦虑及抗惊厥作用，具体临床效应与剂量有关。半衰期和效价是区别此类药物的重要依据。[0008]针对失眠，苯二氮类药物起效通常较快，尤其是缩短入睡潜伏期，很多患者的主观睡眠质量也可改善，但对总睡眠时长