一种沙库巴曲缬沙坦钠药物组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109464442A(43)申请公布日2019.03.15(21)申请号201811373100.3(22)申请日2018.11.19(71)申请人裴建梅地址518000广东省深圳市福田区深南大道1003号东方新天地广场C座20层2001-2005（深南路与彩田路交汇处）(72)发明人裴建梅(51)Int.Cl.A61K31/41(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/08(2006.01)A61P9/12(2006.01)A61P9/04(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图2页(54)发明名称一种沙库巴曲缬沙坦钠药物组合物及其制备方法(57)摘要本发明属于医药制剂技术领域，特别涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠药物组合物及其制备方法。所述制备方法包括采用特定比例的丙酮作为原辅料单独湿法制粒的溶剂，然后混合制粒，并结合较低温度的减压干燥方法对制粒后的颗粒干燥，获得一种可以放大/缩小比例规模时重现性优异的工艺，并且保证药物在制备过程中不受破坏。所得药物组合物的稳定性和均一性优异，可以有利于所述药物在治疗心衰和高血压等良好推广。CN109464442ACN109464442A权利要求书1/1页1.一种沙库巴曲缬沙坦钠药物组合物，包括：(1)将沙库巴曲缬沙坦钠加少量丙酮制成10-20目的湿粒子；(2)将亲水性填充剂、粘合剂、崩解剂分别过80目筛，加入少量丙酮制成10-20目的湿粒子；(3)将步骤(1)和(2)的湿粒子混合，制粒，然后在较低温度的减压干燥方法对制粒后的颗粒干燥，除去丙酮，然后加入润滑剂混合均匀后，压片，采用适宜辅料包衣。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(1)中少量丙酮的使用量为：LCZ696：丙酮＝1：0.1-0.2g/mL。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(2)中少量丙酮的使用量为：亲水性填充剂、粘合剂、崩解剂质量之和：丙酮＝1：0.2-0.8g/mL。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，较低温度指的是30-40℃，干燥时间小于1h。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述亲水性填充剂选自甘露醇、磷酸氢钙、山梨醇、微晶纤维素中的一种或两种以上以任意比例的混合，LCZ696与亲水性填充剂的质量比优选为1：0.7-0.8；所述粘合剂选自聚维酮、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或两种以上以任意比例的混合，LCZ696与粘合剂的质量比优选为1：0.05-0.08；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上以任意比例的混合，LCZ696与崩解剂的质量比优选为1：0.05-0.08。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，LCZ696与亲水性填充剂山梨醇的质量比优选为1：0.7-0.8；且LCZ696与粘合剂羟丙甲纤维素的质量比优选为1：0.06-0.07；且LCZ696与崩解剂交联羧甲基淀粉钠的质量比优选为1：0.06-0.07。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，采用硬脂酸镁作为润滑剂，优选为药物组合物润滑剂的使用量为LCZ696质量的1-3％，混合均匀后压片，压片后采用欧巴代进行包衣后，包衣增重0.3-1.5％。8.一种根据权利要求1-7任一项所述的沙库巴曲缬沙坦钠药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：(1)将沙库巴曲缬沙坦钠加少量丙酮制成10-20目的湿粒子；(2)将亲水性填充剂、粘合剂、崩解剂分别过80目筛，加入少量丙酮制成10-20目的湿粒子；(3)将步骤(1)和(2)的湿粒子混合，制粒，然后在较低温度的减压干燥方法对制粒后的颗粒干燥，除去丙酮，然后加入润滑剂混合均匀后，压片，采用适宜辅料包衣。9.一种药物组合物的用途，其特征在于，根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗高血压、心衰、高血压和心衰的药物中的应用。2CN109464442A说明书1/11页一种沙库巴曲缬沙坦钠药物组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药制剂技术领域，特别涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠药物组合物及其制备方法。背景技术[0002]据《中国心血管病报告2013》)统计，我国心血管病患者约为2.9亿人，其中心力衰竭病患约有450万人。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是被证实能降低心力衰竭患者死亡率的第一类药物，也是循证医学证据积累最多的药物，是早期公认的治疗心衰的首选药物，例如依拉普利。[0003]沙库巴曲缬沙坦钠，也称LCZ696，是由诺华公司研发的一种具有血管紧张素受体阻断和中性内肽酶抑制双重作用的抗心衰药物，