一种复合止血医用组织胶的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109620999A(43)申请公布日2019.04.16(21)申请号201910029272.7(22)申请日2019.01.12(71)申请人王若梅地址213000江苏省常州市天宁区丽华三村56幢甲单元402室(72)发明人王若梅王益民骆兵建(74)专利代理机构北京风雅颂专利代理有限公司11403代理人於林峰(51)Int.Cl.A61L24/10(2006.01)A61L24/08(2006.01)A61L24/00(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种复合止血医用组织胶的制备方法(57)摘要本发明涉及一种复合止血医用组织胶的制备方法，属于医用胶技术领域。本发明以明胶为原料，制备复合止血医用组织胶，明胶海绵具有疏松多孔的结构，可吸收重于自身10～12倍的血液，并能够激活血小板的附着和凝血因子，产生释放和聚集反应，促进凝血块形成，形成神经和血管紧密结构，实现快速止血，本发明以单宁酸为交联剂，制备复合止血医用组织胶，明胶与单宁酸的结合反应是两者间多点疏水键和氢键共同作用的结果，含疏水基的单宁酸分子以疏水反应形式与明胶结合，单宁酸的酚羟基与明胶的极性基团发生两点氢键结合，酚羟基作为氢键供体，肽基上的羰基氧作为受体，形成明胶-单宁酸络合物，从而提高复合止血医用组织胶的胶黏性。CN109620999ACN109620999A权利要求书1/2页1.一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，具体制备步骤为：（1）将明胶、纤维蛋白凝胶加入去离子水中，在37～40℃水浴中以180～200r/min搅拌15～20min，保温，得胶体溶液；（2）将儿茶酚基改性壳聚糖缓慢加入胶体溶液中，在37～40℃水浴下以220～260r/min转速搅拌50～60min，得混合溶液；（3）将单宁酸加入混合溶液中，在37～40℃水浴中以100～120r/min转速交联15～20min，静置1.5～2h，紫外杀菌30～40min，得复合止血医用组织胶。2.根据权利要求1所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，所述的明胶、纤维蛋白凝胶、儿茶酚基改性壳聚糖、单宁酸、去离子水之间的比例为：按重量份数计，分别称量30～40份的明胶、10～20份纤维蛋白凝胶、5～10份儿茶酚基改性壳聚糖、1～3份单宁酸、80～100份去离子水。3.根据权利要求1所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的纤维蛋白凝胶具体制备步骤为：（1）将纤维蛋白原加入生理盐水中，常温下以150～160r/min转速搅拌10～15min，得纤维蛋白原溶液；（2）将凝血酶、无水氯化钙加入去离子水中，常温下以120～140r/min转速搅拌20～30min，得凝血酶溶液；（3）用一次性针管将纤维蛋白原溶液缓慢滴至六孔板上，使溶液均匀平铺于底部，再将凝血酶溶液滴加至纤维蛋白原溶液中，充分接触，均匀混合，置于36～38℃摇床上静置20～30min，得纤维蛋白凝胶。4.根据权利要求3所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，所述的纤维蛋白原、生理盐水、凝血酶、无水氯化钙、去离子水之间的比例为：按重量份数计，分别称量1～3份纤维蛋白原、10～20份生理盐水、3～5份凝血酶、2～4份无水氯化钙、20～30份去离子水。5.根据权利要求3所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的纤维蛋白原的含量为2～4g/L。6.根据权利要求3所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的凝血酶的规格为500～2000IU。7.根据权利要求1所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的儿茶酚基改性壳聚糖具体制备步骤为：（1）将1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇加入去离子水中，常温下以100～120r/min转速搅拌活化20～30min，得混合溶液；（2）将壳聚糖溶液加入混合溶液中，常温下以160～180r/min转速搅拌15～20min，得混合液；（3）将3，4-二羟基苯乙酸溶液缓慢滴加至混合液中，滴加世界5～10min，常温下以200～220r/min转速搅拌1～2h，静置反应22～24h，冷冻干燥5～7天，得儿茶酚基改性壳聚糖。8.根据权利要求6所述的一种复合止血医用组织胶的制备方法，其特征在于，所述的壳聚糖溶液、3，4-二羟基苯乙酸溶液、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、无水乙醇、去离子水之间的比例为：按重量份数计，分别称量20～30份壳聚糖2CN109620999A权利要求书2/2页溶液、20～30份3，4-二羟基苯乙酸溶液、5～1