一种冬凌草甲素缓释片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109758430A(43)申请公布日2019.05.17(21)申请号201910234308.5(22)申请日2019.03.26(71)申请人朱洪梅地址250117山东省济南市槐荫区济兖路440号山东省肿瘤医院(72)发明人朱洪梅(51)Int.Cl.A61K9/22(2006.01)A61K31/352(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/24(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种冬凌草甲素缓释片及其制备方法(57)摘要本发明公开一种冬凌草甲素缓释片及其制备方法，由以下重量百分比的组分组成：冬凌草甲素0.1-0.5%，二酰基甘油20-40％，磷脂30-50％，壳聚糖5-10％，乙醇5-15%，粘合剂2-5%、低取代羟丙基纤维素2-5%、润滑剂2-5%，甜味剂0.5-0.9%；其制备方法包括以下步骤：将与磷脂和二酰基甘油与冬凌草甲素混合；加入乙醇混合均匀；再加入壳聚糖、粘合剂混合均匀；通过高压均质制粒；加入低取代羟丙基纤维素、润滑剂、甜味剂后混合均匀；压片；本发明制备得到的冬凌草甲素缓释片的缓释效果显著，释放速度均匀，可减少用药次数；药片均匀强度好，口感好，便于口服，显著提高了冬凌草甲素的口服相对生物利用度，为冬凌草甲素提供了一种能够缓慢释放、吸收良好、生物利用度高的新型口服制剂。CN109758430ACN109758430A权利要求书1/1页1.一种冬凌草甲素缓释片，其特征在于，由以下重量百分比的组分组成：冬凌草甲素0.1-0.5%，二酰基甘油20-40％，磷脂30-50％，壳聚糖5-10％，乙醇5-15%，粘合剂2-5%、低取代羟丙基纤维素2-5%、润滑剂2-5%，甜味剂0.5-0.9%。2.根据权利要求1所述的一种冬凌草甲素缓释片，其特征在于，由以下重量百分比的组分组成：冬凌草甲素0.3%，二酰基甘油30％，磷脂40％，壳聚糖7％，乙醇15%，粘合剂2%、低取代羟丙基纤维素2%、润滑剂3%，甜味剂0.7%。3.根据权利要求1所述的一种冬凌草甲素缓释片，其特征在于，所述磷脂为大豆卵磷脂。4.根据权利要求1所述的一种冬凌草甲素缓释片，其特征在于，所述粘合剂由甲基纤维素与乙基纤维素按重量比1:1-3混合而成。5.根据权利要求1所述的一种冬凌草甲素缓释片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉中至少一种。6.根据权利要求1所述的一种冬凌草甲素缓释片，其特征在于，所述甜味剂为山梨醇、甘露醇、甜菊苷中至少一种。7.权利要求1或2所述的一种冬凌草甲素缓释片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将所述重量百分比的冬凌草甲素与磷脂和二酰基甘油混合均匀，再加入乙醇混合，得到冬凌草甲素溶液；S2、将所述冬凌草甲素溶液加入壳聚糖、粘合剂混合均匀；S3、将冬凌草甲素立方液晶粗分散溶液进行高压均质，制得冬凌草甲素立方液晶纳米粒，干燥；S4、加入低取代羟丙基纤维素、润滑剂、甜味剂后混合均匀，压片。8.根据权利要求7所述的一种冬凌草甲素缓释片的制备方法，其特征在于，步骤S3中干燥条件为：35-40℃干燥至水分含量低于3%。9.根据权利要求7所述的一种冬凌草甲素缓释片的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述高压均质的条件为：均质压力500-2000bar，均质次数1-3次。10.根据权利要求7所述的一种冬凌草甲素缓释片的制备方法，其特征在于，步骤S2中的混合在搅拌条件下进行，搅拌速率为500-800rpm，搅拌时间为0.5-1h。2CN109758430A说明书1/6页一种冬凌草甲素缓释片及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种冬凌草甲素缓释片及其制备方法。背景技术[0002]冬凌草甲素是唇形科植物冬凌草中分离出来的一种贝壳杉烯二萜类天然有机化合物，它对多种肿瘤细胞均具有较强的抗肿瘤作用；临床上，它主要作为一种抗癌新药或抗癌辅助药，用于肝癌、食管癌、胰腺癌等消化系统癌症的治疗。[0003]冬凌草甲素为7，20-环氧型对映贝壳杉烷二萜化合物，可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、丙酮等有机乙醇，难溶于水，为生物药剂学分类系统中的IV类药物，在口服给药过程中存在溶解屏障和渗透屏障；口服给药后体内的血药浓度低，而肿瘤细胞周围的冬凌草甲素浓度则更低，很难达到临床有效的治疗浓度，从而严重影响冬凌草甲素的抗癌效果。目前市场上主要采用有机乙醇加表面活性物质增加冬凌草甲素的溶解度，静脉滴注易引起血管炎、疼痛等不良反应，而口服制剂仅有冬凌草甲素粗提取物片剂，药物含量少，生物利