取代脲及其制备和使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109843379A(43)申请公布日2019.06.04(21)申请号201780065159.3(74)专利代理机构北京纪凯知识产权代理有限(22)申请日2017.08.31公司11245代理人王永伟赵蓉民(30)优先权数据62/382,5302016.09.01US(51)Int.Cl.A61P29/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07C273/18(2006.01)2019.04.22C07C275/06(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07C275/14(2006.01)PCT/US2017/0497262017.08.31(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/045229EN2018.03.08(71)申请人梅比斯发现公司地址美国宾夕法尼亚州(72)发明人B·A·唐恩S·巴尤麦L·C·库奥S·达克斯权利要求书7页说明书59页(54)发明名称取代脲及其制备和使用方法(57)摘要本发明涉及取代脲和包含其的组合物，其在某些实施方式中可用于治疗和/或预防对其有需要的对象中的疼痛。CN109843379ACN109843379A权利要求书1/7页1.式(I)化合物、或其盐、溶剂化物、对映体、非对映体或互变异构体：其中：A选自1212B选自并且B是H；或B和B独立地选自-CH3和-CH2CH3、或12B和B组合形成选自-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、和-CH2CH2OCH2CH2-的二价取代基；12R和R独立地选自H、CH3、和被选自氟、氯、氰基、羟基和硝基的至少一种取代的CH3；3R选自H和CH3；X选自S、O、和N-R3；R3选自氢、烷基和取代烷基；每次出现的R独立地选自氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、苯基、和取代苯基；每次出现的m独立地选自0、1、2和3；n选自1、2和3；并且每次出现的p独立地选自0、1、2和3。2.权利要求1所述的化合物，其中A是3.权利要求1所述的化合物，其中A是2CN109843379A权利要求书2/7页4.权利要求1所述的化合物，其中A是5.权利要求1所述的化合物，其中A是6.权利要求1所述的化合物，其中A是7.权利要求1所述的化合物，其中B1是8.权利要求1所述的化合物，其中B1是9.权利要求1所述的化合物，其中B1是10.权利要求1所述的化合物，其中A选自异二氢吲哚-2-基、5-氟异二氢吲哚-2-基、5-氯异二氢吲哚-2-基、5-甲氧基异二氢吲哚-2-基、5-甲基异二氢吲哚-2-基、5-羟基异二氢吲哚-2-基、5-氰基异二氢吲哚-2-基、4-氟异二氢吲哚-2-基、4-氯异二氢吲哚-2-基、4-甲氧基异二氢吲哚-2-基、4-甲基异二氢吲哚-2-基、4-羟基异二氢吲哚-2-基、4-氰基异二氢吲哚-2-基、5，6-二氟异二氢吲哚-2-基、5，6-二氯异二氢吲哚-2-基、6-氯-5-氟异二氢吲哚-2-基、5-氯-6-氟异二氢吲哚-2-基、1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、5-氟-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、7-氟-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、8-氟-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、5-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、7-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、8-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢萘-1-基、1，2，3，4-四氢萘-2-基、5-氟-1，2，3，4-四氢萘-1-基、6-氟-1，2，3，4-四氢萘-1-基、7-氟-1，2，3，4-四氢萘-1-基、8-氟-1，2，3，4-四氢萘-1-基、5-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基、7-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基、8-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基、5-氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基、6-氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基、7-氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基、8-氟-1，2，3，4-四氢萘-2-基、5-羟基-1，2，3，4-四氢萘-2-基、6-羟基-1，2，3，4-四氢萘-2-基、7-羟基-1，2，3，4-四氢萘-2-基、8-羟基-1，2，3，4-四氢萘-2-基、吡咯烷-1-基、和3-苯基-吡咯烷-1-基。11.权利要求1所述的化合物，其中B2是H，并且其中B1选自3-噻吩基、2-噻吩基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、和苯基。1212.权利要求1所述的化合物，其中B是CH3，并且B是CH3。3CN