一种N-取代脲类化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114349707A(43)申请公布日2022.04.15(21)申请号202210063247.2C07C275/30(2006.01)(22)申请日2022.01.20C07C275/32(2006.01)C07C275/34(2006.01)(71)申请人中国医学科学院医药生物技术研究C07C275/38(2006.01)所C07C273/18(2006.01)地址100050北京市东城区天坛西里1号A61P31/04(2006.01)(72)发明人王明华王玉成杜潇楠王菊仙A61K31/4164(2006.01)张国宁朱梅牛伟萍石玉A61K31/428(2006.01)周慧宇胡尚玖郑承鸿A61K31/4166(2006.01)(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569A61K31/36(2006.01)代理人赵琪A61K31/17(2006.01)(51)Int.Cl.C07D233/61(2006.01)C07D233/38(2006.01)C07D277/82(2006.01)C07D317/66(2006.01)权利要求书4页说明书18页附图1页(54)发明名称一种N-取代脲类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种N‑取代脲类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。本发明提供了一种N‑取代脲类化合物，该类化合物对革兰阳性菌，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin‑resistantStaphylococcusaureus，MRSA)、屎肠球菌和粪肠球菌具有较好的抑制作用。本发明还提供了上述技术方案所述N‑取代脲类化合物的制备方法，本发明的制备方法简单，操作方便、收率高。CN114349707ACN114349707A权利要求书1/4页1.一种N‑取代脲类化合物，其特征在于，具有式I或II所示的结构：式I和II中：X1和X2独立地为‑H、且所述X1和X2不同时为‑H；Y为所述Z1～Z4独立地为‑H、‑CH3、且所述Z1～Z4不同时为‑H；R独立地为H、2.根据权利要求1所述的N‑取代脲类化合物，其特征在于，具有式1～8所示的结构：2CN114349707A权利要求书2/4页3.权利要求1或2所述的N‑取代脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将胺类化合物、醋酸铜、吡啶、甲基硼酸和有机溶剂混合进行第一取代反应，得到第一取代产物，所述胺类化合物具有式A或A’所示的结构，所述第一取代产物具有式B或B’所示的结构：将所述第一取代产物、吡啶、三光气和有机溶剂混合进行第二取代反应，得到第二取代产物，所述第二取代产物具有式C或C’所示的结构：3CN114349707A权利要求书3/4页将第一烷基胺、具有式D所示结构的异氰酸酯化合物和有机溶剂混合进行第三取代反应，得到具有式E或F所示结构的N‑取代脲类化合物，所述第一烷基胺具有式A’或A”所示的结构；将所述具有式C所示结构的化合物、第二烷基胺、吡啶和有机化合物进行第四取代反应，得到具有式G或H所示结构的N‑取代脲类化合物，所述第二烷基胺具有式A’或A”所示的结构；将具有式A所示结构的胺类化合物、二氯甲烷和氯乙基异氰酸酯混合进行第五取代反应，得到第五取代产物，所述第五取代产物具有式I’所示的结构；将所述第五取代产物、有机溶剂和氢化钠混合进行自偶联，得到具有式J所示结构的自偶联产物；将所述自偶联产物、有机溶剂和三光气混合进行第六取代反应，得到具有式K所示结构的第六取代产物；将所述第六取代产物、第二烷基胺和有机溶剂混合进行第七取代反应，得到具有式II所示结构的N‑取代脲类化合物，所述第二烷基胺具有式A’所示的结构。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述胺类化合物与甲基硼酸的当量比为1:2.5。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述异氰酸酯化合物与第一烷基胺的当量比为1:1。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式C所示结构的化合物与第4CN114349707A权利要求书4/4页二烷基胺的当量比为1:2。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第五取代反应中具有式A所示结构的胺类化合物和氯乙基异氰酸酯的当量比为1:2。8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第五取代产物和氢化钠的当量比为1:3。9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第六取代反应中自偶联产物和三光气的当量比为1:0.33。10.权利要求1或2所述的N‑取代脲类化合物或权利要求3～9任一项所述制备方法制得的N‑取代脲类化合物在制备抗革兰阳性菌药物中的应用。5CN114349707A说明书1/18页一种N‑取代脲类化合物及其制备