一种新石蒜异喹诺酮类生物碱及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN101805384101805384B(45)授权公告日2014.08.20(21)申请号201010154866.XArmidoStuder.TotalSynthesisof(+)-trans-Dihydronarc(22)申请日2010.04.26iclasinebyaCatalyticEnantioselectiveRegiodivergent(73)专利权人江苏省中国科学院植物研究所NitrosoDiels-AlderReaction.《Chem.Eur.地址210014江苏省南京市中山门外前湖后J.》.2008,第14卷6326-6328.村1号审查员李国卿(72)发明人陈雨冯煦王鸣赵友谊管福琴单宇(51)Int.Cl.C07H17/04(2006.01)C07H1/08(2006.01)A61K31/7048(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P35/02(2006.01)A61K9/20(2006.01)A61K9/48(2006.01)(56)对比文件WO2010/012714A1,2010.02.04,吴志平等.葱莲的化学成分研究.《中药材》.2008,第31卷(第10期),1508-1510.ChandanKumarJanaand权权利要求书1页利要求书1页说明书7页说明书7页附图8页附图8页(54)发明名称一种新石蒜异喹诺酮类生物碱及其制备方法和用途(57)摘要本发明属于天然药物技术领域，公开了从石蒜科植物葱莲中提取分离的一种新石蒜异喹诺酮类生物碱的化学结构，该化合物具有右式结构，以及该化合物的制备方法和在医药领域中的用途，尤其是在制备治疗白血病等抗肿瘤药物方面的用途。CN101805384BCN108534BCN101805384B权利要求书1/1页1.一种石蒜异喹诺酮类生物碱，其特征在于化学名为4-O-β-D-glueopyranosyl-trans-dihydronarciclasine，化学结构式为：2.制备权利要求1所述石蒜异喹诺酮类生物碱的方法，其特征在于以石蒜科植物葱莲[Zephyranthescandida(Lindl.)Herb]为原料，经甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液提取；甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液的提取液浓缩后加水溶解过大孔树脂吸附；大孔树脂吸附物经柱层析分离而得。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的大孔树脂为D101、AB-8、HP-20中的一种；柱层析用担体选自硅胶、凝胶中的一种或几种。4.权利要求1所述的石蒜异喹诺酮类生物碱与医学上可接受的药用辅料组成的药物制剂。5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于剂型是片剂、胶囊剂和注射剂。6.权利要求1所述的石蒜异喹诺酮类生物碱在制备抗肿瘤药物方面的用途。2CN101805384B说明书1/7页一种新石蒜异喹诺酮类生物碱及其制备方法和用途一、技术领域：[0001]本发明属于天然药物技术领域，具体涉及从石蒜科植物葱莲中提取分离一种新石蒜异喹诺酮类生物碱，以及该化合物的制备方法和在医药领域中的用途，尤其是在制备治疗白血病等抗肿瘤药物方面的用途。二、技术背景：[0002]肿瘤是一大类严重威胁人民生命和健康的多发病和常见病之一。手术治疗、放射治疗、药物治疗仍然是最常用最重要的肿瘤治疗手段。近年来，随着喜树碱、长春新碱、青蒿素、紫杉醇、鬼臼毒素、雷公藤甲素等一系列具有良好抗肿瘤活性天然产物的发现和成功应用，世界各国越来越将目光转向在天然产物中寻找新的药物来源。目前，临床应用的抗肿瘤药物中，来源于植物的约占1/3。最近，国外对目前临床试验中的抗癌新药的来源进行了总结报道，在294种正在进行临床试验的抗癌药物中，有60％来自天然产物。由于天然产物结构新颖、种类丰富，从中寻找生物活性显著、毒副作用小、新作用机制的先导物，并开发成为具有自主知识产权抗癌新药，是创新药物研制的突破口。[0003]石蒜科(Amaryllidaceae)植物数量众多，分布于全世界热带、亚热带和温带地区。石蒜科植物含有独特的具有多种生物活性或药理活性的生物碱类化合物，并引起了世界各国药物研究人员的注意。迄今为止，已从石蒜科植物中发现生物碱500余种，并成功从中开发出石蒜内铵(治疗晚期宫颈癌、卵巢癌)，加兰他敏(治疗小儿麻痹症，老年性痴呆症)等药物。江苏省中国科学院植物研究所在对石蒜科葱莲属植物葱莲[Zephyranthescandida(Lindl.)Herb]化学成分的研究过程中，得到一种抗肿瘤活性明显的新石蒜异喹诺酮类生物碱———Dihydronarciclaside(DHN)。在目前发现的所有石蒜异喹诺酮类生物碱中