取代的异穿心莲内酯衍生物、制备方法及其医药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102127062A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102127062A(43)申请公布日2011.07.20(21)申请号201010610553.0(22)申请日2010.12.29(71)申请人中国药科大学地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号(72)发明人黄文龙钱海王彬唐春雷韩瑶聃(51)Int.Cl.C07D407/04(2006.01)A61K31/365(2006.01)A61P3/06(2006.01)权利要求书2页说明书11页(54)发明名称取代的异穿心莲内酯衍生物、制备方法及其医药用途(57)摘要本发明公开了一种异穿心莲内酯衍生物或其药学上可接受的盐，本发明的异穿心莲内酯衍生物的结构如式Ⅰ所示：R为氢或经下列一个或者多个取代基所取代：取代或未取代C1～8烷基、取代或未取代C1～8烷氧基、取代或未取代苯基、取代或未取代氨基、腈基、硝基、卤素。本发明还公开了本发明的异穿心莲内酯衍生物的制备方法和其在制备调脂药物中的应用。CN10276ACCNN110212706202127067A权利要求书1/2页1.一种通式Ⅰ所示的异穿心莲内酯衍生物或其药学上可接受的盐：其中，R选自氢或下列一个或者多个取代基：取代或未取代C1～8烷基、取代或未取代C1～8烷氧基、取代或未取代苯基、取代或未取代氨基、腈基、硝基、卤素；所述的取代C1～8烷基、取代C1～8烷氧基、取代苯基中的取代是指被下列一个或者多个取代基所取代：C1～5烷基、C2～5烯基、C2～5炔基、C1～5烷氧基、卤素、硝基、腈基、羟基、氨基、羧基。2.根据权利要求1所述的通式Ⅰ所示的异穿心莲内酯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R选自氢或下列一个或者多个取代基：取代或未取代C1～4烷基、取代或未取代C1～4烷氧基、取代或未取代苯基、取代或未取代氨基、腈基、硝基、卤素；所述的取代C1～4烷基、取代C1～4烷氧基、取代苯基中的取代是指被下列一个或者多个取代基所取代：C1～5烷基、C2～5烯基、C2～5炔基、C1～5烷氧基、卤素、硝基、腈基、羟基、氨基、羧基。3.根据权利要求1或2所述的通式Ⅰ所示的异穿心莲内酯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R选自氢、C1～4烷基、C1～4烷氧基、苯基、氨基、腈基、硝基或卤素。4.根据权利要求1、2或3所述的通式Ⅰ所示的异穿心莲内酯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的卤素为氟、氯或溴。5.根据权利要求1、2或3所述的通式Ⅰ所示的异穿心莲内酯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基，乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、苯基、氨基、腈基、硝基、氟、氯或溴。6.根据权利要求5所述的通式Ⅰ所示的异穿心莲内酯衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的通式Ⅰ化合物为：3-O-苯氧异丁酰-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(2-甲基苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(3-甲基苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(4-甲基苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；2CCNN110212706202127067A权利要求书2/2页3-O-(4-甲氧基苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(4-氟苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(4-氯苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(4-溴苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(4-硝基苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(4-叔丁基苯氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯；3-O-(2-萘氧异丁酰)-19-O-三苯甲基异穿心莲内酯。7.根据权利要求1-6所述的通式Ⅰ所示的异穿心莲内酯衍生物或其药学上可接受的盐在制备调脂药物中的应用。3CCNN110212706202127067A说明书1/11页取代的异穿心莲内酯衍生物、制备方法及其医药用途技术领域[0001]本发明涉及异穿心莲内酯衍生物的合成方法及医药用途，具体是指取代的异穿心莲内酯衍生物的合成方法及在制备调脂药物中的用途，属于药物化学领域。背景技术[0002]高脂血症主要是指血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平过高和(或)血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平过低。高脂血症是中老年的常见病和多发病，随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变，该病的发病率明显增加，发病的年龄也有所提前。高脂血症所引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因，全球每年约有1200万人死于心血管病和脑中风。所以，高脂血症的治疗非常重要