穿心莲内酯-19-酰胺衍生物、制备方法及其医药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103588738103588738A(43)申请公布日2014.02.19(21)申请号201310617805.6(22)申请日2013.11.29(71)申请人中国药科大学地址210009江苏省南京市童家巷24号中国药科大学173信箱(72)发明人薛晓文李莉宋雅萍路云龙李嘉宾(51)Int.Cl.C07D307/60(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书13页说明书13页(54)发明名称穿心莲内酯-19-酰胺衍生物、制备方法及其医药用途(57)摘要本发明公开了一种穿心莲内酯-19-酰胺衍生物、制备方法及其医药用途，属于药物化学领域。本发明的穿心莲内酯-19-酰胺衍生物的结构通式如(A)所示：R1和R2为氢、取代或未取代的C1～8脂肪族酰基、取代或未取代的芳香族酰基；R3和R4为氢、取代或未取代的C1～8烷基、取代或未取代的芳香族基团。本发明还公开了本发明的穿心莲内酯-19-酰胺衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。CN103588738ACN103587ACN103588738A权利要求书1/1页1.一种穿心莲内酯-19-酰胺衍生物，其特征在于具有如通式(A)所示的结构：其中，R1和R2为氢、取代或未取代的C1～8脂肪族酰基、取代或未取代的芳香族酰基；R3和R4为氢、取代或未取代的C1～8烷基、取代或未取代的芳香族基团。2.根据权利要求1所述的一种穿心莲内酯-19-酰胺衍生物，其特征在于：所述的脂肪族酰基的取代基为1～8个碳的直链或支链式胺基、1～8个碳的直链或支链式烷氧基、取代或未取代的芳香基。3.根据权利要求1所述的一种穿心莲内酯-19-酰胺衍生物，其特征在于：所述的烷基的取代基为1～8个碳的直链或支链式胺基、1～8个碳的直链或支链式烷氧基、取代或未取代的芳香基。4.根据权利要求1、2或3所述的一种穿心莲内酯-19-酰胺衍生物，其特征在于：所述的芳香族的取代基为卤素，羟基，1～8个碳的烷基，1～8个碳的烷氧基，氨基，1～8个碳烷基取代的氨基，1～8个碳的酰胺基，氰基，羧基。5.根据权利要求1至4所述的一种穿心莲内酯-19-酰胺衍生物，其特征在于：所述的优选化合物为：N，N-二甲基-3-O-乙酰基-14-羟基-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(甲氧羰甲基)-3-O-乙酰基-14-羟基-穿心莲内酯-19-酰胺；N-苯基-3-O-乙酰基-14-羟基-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(4-甲基苯基)-3-O-乙酰基-14-羟基-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(4-氯苯基)-3-O-乙酰基-14-羟基-穿心莲内酯-19-酰胺；N，N-二甲基-3-O-乙酰基-14-O-乙酰基-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(甲氧羰甲基)-3-O-乙酰基-14-O-乙酰基-穿心莲内酯-19-酰胺；N-苯基-3-O-乙酰基-14-O-乙酰基-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(4-甲基苯基)-3-O-乙酰基-14-O-乙酰基-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(4-氯苯基)-3-O-乙酰基-14-O-乙酰基-穿心莲内酯-19-酰胺；N，N-二甲基-3-O-乙酰基-14-O-(2-羧基苯甲酰基)-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(甲氧羰甲基)-3-O-乙酰基-14-O-(2-羧基苯甲酰基)-穿心莲内酯-19-酰胺；N-苯基-3-O-乙酰基-14-O-(2-羧基苯甲酰基)-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(4-甲基苯基)-3-O-乙酰基-14-O-(2-羧基苯甲酰基)-穿心莲内酯-19-酰胺；N-(4-氯苯基)-3-O-乙酰基-14-O-(2-羧基苯甲酰基)-穿心莲内酯-19-酰胺。6.根据权利要求1所述的一种穿心莲内酯-19-酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。2CN103588738A说明书1/13页穿心莲内酯-19-酰胺衍生物、制备方法及其医药用途技术领域[0001]本发明涉及穿心莲内酯衍生物的合成方法及医药用途，具体是指穿心莲内酯-19-酰胺衍生物的合成方法及在制备抗肿瘤药物中的用途，属于药物化学领域。背景技术[0002]穿心莲内酯(andrographolide，Andro)是爵床科植物穿心莲(Andrographispaniculata)提取物的主要有效成分之一，为双萜内酯类化合物，广泛应用于印度、中国及东南亚等国家的传统医疗系统。现代药理学研究表明穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、保肝、抗肿瘤以及免疫调节等作用。[Gupta，S.；Choudhry，M.A.；Yadava，J.N.S.；Srivastava，V.；Tandon，J.S.Int.J.CrudeDrugRes.1990，28，273.；Babish，J.G.；