二萜内酯类化合物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102199186A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102199186A(43)申请公布日2011.09.28(21)申请号201110074621.0(22)申请日2011.03.25(71)申请人华东理工大学地址200237上海市徐汇区梅陇路130号申请人无锡济民可信山禾药业股份有限公司(72)发明人曾步兵袁乾家胡旦燕(74)专利代理机构上海顺华专利代理有限责任公司31203代理人陈淑章(51)Int.Cl.C07J73/00(2006.01)A61P31/04(2006.01)A61P31/12(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称二萜内酯类化合物及其用途(57)摘要本发明涉及一种二萜内酯类化合物及其用途。所述的二萜内酯类化合物主要由穿心莲内酯与亚硫酸氢钠经加成/关环反应制得。本发明所提供的二萜内酯类化合物可用于制备抗菌、抗病毒、清热解毒和消炎药物，且其安全性优于莲必治(无莲必治注射液所出现的肾功能损伤情况的发生)。CN102986ACCNN110219918602199190A权利要求书1/2页1.一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物，其具有式III所示结构：式III中，R1和R2分别独立选自：氢，C1～C6直连或支链饱和烷基，由苯基或C1～C6直连或支链烷氧基取代的C1～C6直连或支链饱和烷基，六元杂环基，式IV所示基团，式V所示基团或式VI所示基团中一种；其中，所述的六元杂环基的杂原子为O、S或N，杂原子数为1；R3和R4分别独立选自：C1～C6直连或支链饱和烷基，六元芳环基或由C1～C6直连或支链饱和烷基取代的六元芳环基中一种；R5、R6和R7分别独立选自：C1～C6直连或支链饱和烷基或六元芳环基中一种。2.如权利要求1所述的亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物，其特征在于，其中R1和R2分别独立选自：H，C1～C3直连或支链饱和烷基，由苯基或C1～C3直连或支链烷氧基取代的C1～C3直连或支链饱和烷基，四氢吡喃基，式IV所示基团，式V所示基团或式VI所示基团中一种；其中，R3和R4分别独立选自：C1～C5直连或支链饱和烷基，苯基或由C1～C5直连或支链饱和烷基取代的苯基中一种；R5、R6和R7分别独立选自：C1～C4直连或支链饱和烷基或苯基中一种。3.如权利要求2所述的亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物，其特征在于，其中R1和R2分别独立选自：H，甲基，苄基，甲氧甲基，四氢吡喃基，乙酰基，新戊酰基，苯甲酰基，甲磺酰基，对甲苯磺酰基，三甲基硅基，三乙基硅基，叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基中一种。4.如权利要求3所述的亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物，其特征在于，其中R1和R2分别独立选自：H，甲基，苄基，乙酰基，甲磺酰基或叔丁基二甲基硅基中一种。5.如权利要求4所述的亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物，其特征在于，所述的亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物为式III-1、式III-2、式III-3、式III-4、式III-5或式III-6所示化合物：2CCNN110219918602199190A权利要求书2/2页其中：Ac为乙酰基，Ms为甲磺酰基，Me为甲基，Bn为苄基，TBS为叔丁基二甲基硅基。6.如权利要求1～5中任意一项所述的亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物在制备抗菌或/和抗病毒药物中的应用。3CCNN110219918602199190A说明书1/7页二萜内酯类化合物及其用途技术领域[0001]本发明涉及一种二萜内酯类化合物及其用途。背景技术[0002]穿心莲内酯(其结构如式I所示)系从中草药穿心莲中提取的纯中药的有效单体，具有易吸收、用量小、疗效显著、安全性好等特点。[0003][0004]莲必治为穿心莲内酯与亚硫酸氢钠的加成物，即亚硫酸氢钠穿心莲内酯(其结构如式II所示)。其功能主治为清热解毒、抗菌消炎，主要用于治疗上呼吸道感染、恶性肿瘤、急性细菌性痢疾和小儿胃窦炎。但有文献报导中药莲必治注射液致急性肾衰竭的病例(中国中西医结合肾病杂志2005年9月第6卷第9期529-531)，且国家药品不良反应监测中心在发布的第8期《药品不良反应信息通报》中提醒公众谨慎使用莲必治注射液、羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液和克银丸，这三种药品可能损害患者的肝、肾功能。[0005]因此，研制一种安全有效的亚硫酸氢钠穿心莲内酯化合物就成为本发明需要解决的技术问题。发明内容[0006]本发明的发明人设计、并合成了一类新型的亚硫酸氢钠穿心莲内酯。体外抗菌和抗病毒实验及动物体内毒性实验表明：本发明所提供的亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物不仅具有抗菌和抗病毒活性，而且其毒副作用较小、无莲必治注射液所出现的肾功能损伤情况的发生。[0007]本发明所述的亚硫酸氢钠穿心莲内酯类化合物，其具有式III所