一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102648927A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102648927A(43)申请公布日2012.08.29(21)申请号201110045336.6A61P29/00(2006.01)(22)申请日2011.02.25A61P37/08(2006.01)A61P39/02(2006.01)(71)申请人苏州宝泽堂医药科技有限公司地址215125江苏省苏州市工业园区星湖街218号纳米科技园A2栋101室(72)发明人李法庆刘东锋(51)Int.Cl.A61K36/28(2006.01)C07D307/94(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P11/00(2006.01)A61P11/02(2006.01)A61P11/06(2006.01)A61P17/00(2006.01)A61P17/04(2006.01)A61P17/06(2006.01)A61P19/02(2006.01)A61P27/02(2006.01)A61P27/16(2006.01)A61P25/00(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书33页页(54)发明名称一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺(57)摘要本发明属于药物化学领域，涉及一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺，采用超临界二氧化碳技术萃取蜂斗菜内酯类物质，然后将萃取物溶于饱和盐水中，乙醚萃取，低温干燥，从而得到蜂斗菜内酯类化合物。本发明的工艺过程简单、成本低、产品收率高。CN10264897ACN102648927A权利要求书1/1页1.一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺，包括以下步骤：(1)取橐吾属植物和蜂斗菜属植物中的任何一种含有蜂斗菜内酯的植物，粉碎至10-50目后，采用超临界二氧化碳技术进行萃取、两级减压分离，得到蜂斗菜萃取物；(2)将蜂斗菜萃取物溶于饱和食盐水中，用乙醚萃取3-6次，乙醚层减压蒸馏回收试剂，低温真空干燥即得产品。2.根据权利要求1所述的一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺，其特征在于：所述橐吾属植物包括箭叶橐吾Ligulariasagitta(Maxim.)Matt.或是网脉橐吾Ligulariadictyoneura(Franch.)Hand.-Mazz.；蜂斗菜属植物包括蜂斗菜Petasitesjaponicus(Sieb.etZucc.)Fr.Schmidt或是毛裂蜂斗菜PetasitestriholobusFranch.。3.根据权利要求1所述的一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺，其特征在于：所述超临界二氧化碳萃取方法的萃取压力为10-35MPa，萃取温度为20-60℃，CO2流速为15-20L/h，提取时间为1-5小时。4.根据权利要求1所述的一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺，其特征在于：所述超临界二氧化碳萃取方法的两级减压分离条件是指Ⅰ级分离压力为6-12MPa，温度为35-50℃；Ⅱ级分离压力为5-8MPa，温度为25-40℃。2CN102648927A说明书1/3页一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺技术领域：[0001]本发明属于药物化学领域，涉及一种蜂斗菜内酯类化合物的生产工艺。背景技术：[0002]倍半萜内酯化合物是一大群药用植物的生物活性组分，广泛存在于爵床科、伞形科、大戟科、木兰科、防已科及菊科等植物中。倍半萜内酯显示细胞毒活性和抗肿瘤活性、抗溃疡活性、强心活性、抗偏头痛作用以及抗疟作用等。[0003]蜂斗菜内酯类化合物是从橐吾属Ligularia植物和蜂斗菜属Petasites植物中分离获得的一类倍半萜内酯类成分。已报道蜂斗菜内酯G、H对血小板活化因子(PAF)有抑制作用，去异丁酸基蜂斗菜内酯H对花生四烯酸(AA)和胶原蛋白诱导的血小板聚集有抑制作用；蜂斗菜内酯D、G、H、Uc对HepG2、HepG2，2，15、P-338肿瘤细胞株有细胞毒性。中国专利申请号200610026133.1从蜂斗菜属植物中分离得到42种蜂斗菜内酯，并将蜂斗菜内酯成分(倍半萜内酯)既作为抗组胺药又作为白三烯或5-脂氧化酶抑制剂用于制备和治疗可能与组胺和/或白三烯相关的疾病药物，与组胺和/或白三烯相关的疾病，包括哮喘、季节性和常年性过敏性鼻炎、鼻窦炎、结膜炎、食物过敏、鲭中毒、牛皮癣、荨麻疹、瘙痒、湿疹、类风湿性关节炎、炎性肠病、慢性阻塞性肺病、神经病、精神病和中耳炎。王玉亮，等通过体外药理实验表明蜂斗菜内酯具有抗炎作用。中国专利申请号200710038961.1用5-15倍含水乙醇热提、冷浸或渗漉得提取液，采用大孔吸附树脂分离，精制毛裂蜂斗菜提取物，提取物的主要活性成分是蜂斗菜内酯D，蜂斗菜内酯B，蜂斗菜内酯Ⅳa，和蜂斗菜内酯Ⅲa。[0004]目前为止，还没有文献报道采用超临界CO2萃取技术