香蜂草苷和异樱花素的制备方法及其在抗糖尿病药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103536615103536615A(43)申请公布日2014.01.29(21)申请号201310548167.7A61P3/00(2006.01)(22)申请日2013.11.08A61P9/10(2006.01)A61P9/00(2006.01)(71)申请人中国药科大学A61K31/352(2006.01)地址210009江苏省南京市鼓楼区童家巷24号(72)发明人吴斐华梁敬钰曾彪薛世姣任蓓(51)Int.Cl.A61K31/7048(2006.01)C07H17/07(2006.01)C07H1/08(2006.01)C07D311/32(2006.01)C07D311/40(2006.01)A61P3/10(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书8页说明书8页附图3页附图3页(54)发明名称香蜂草苷和异樱花素的制备方法及其在抗糖尿病药物中的应用(57)摘要本发明属于制药技术领域。本发明公开了香蜂草苷和异樱花素在制备糖尿病药物中的应用和制备方法。香蜂草苷和异樱花素是从风轮菜(Clinopodium.chinense(Benth.)O.Kuntze)全草中分离得到。风轮菜全草干燥粉碎、醇提取、减压回收后得到浓缩的提取物，经碱溶酸沉、乙酸乙酯萃取后得到乙酸乙酯提取物，经大孔树脂、聚酰胺、硅胶、凝胶柱层析和重结晶，得到香蜂草苷和异樱花素。异樱花素和香蜂草苷具有显著地降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，降低血清总胆固醇含量，改善游离脂肪酸所致的血管内皮细胞胰岛素抵抗和高糖对血管内皮细胞的损伤的作用。可用于制备预防和治疗糖尿病、糖尿病引起的脂代谢紊乱、冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管面疾病以及糖尿病周围血管病变。CN103536615ACN10356ACN103536615A权利要求书1/1页1.香蜂草苷和异樱花素在制备预防和治疗糖尿病、糖尿病引起的脂代谢紊乱、冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病以及糖尿病周围血管病变的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述应用中香蜂草苷和异樱花素通过降低血糖、降血脂，改善游离脂肪酸所致的胰岛素抵抗和高糖所致的血管内皮细胞损伤来发挥作用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于其中的香蜂草苷和异樱花素的制备方法是：(1)将风轮菜全草干燥粉碎；用8-10倍量80％乙醇回流提取，或浸渍提取，提取液减压浓缩；(2)将浓缩的提取物用1％NaOH溶解，后用5％HCl调pH为5，再用乙酸乙酯萃取8-10次，得到乙酸乙酯浸膏；(3)乙酸乙酯提取物进行大孔树脂柱层析，先用30％乙醇除去部分杂质，再用50％、95％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥得到香蜂草苷粗品；(4)香蜂草苷粗品进行聚酰胺柱层析，收集15％乙醇洗脱液，减压浓缩，重结晶得香蜂草苷；(5)将步骤(3)中的95％的乙醇洗脱液减压浓缩，干燥，进行硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯(5：1)洗脱，浓缩，干燥得到异樱花素粗品；(6)异樱花素粗品进行凝胶柱层析，二氯甲烷-甲醇(1：1)为洗脱剂，收集洗脱液，减压浓缩，重结晶得异樱花素；(7)步骤(3)中大孔树脂可选用CAD-40和D101中任意一种，洗脱剂也可用60％乙醇水；(8)步骤(5)中也可用石油醚：丙酮(10：1)洗脱。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述香蜂草苷、异樱花素与一种或多种辅助剂和/或赋形剂混合制成药学上可以接受的剂型。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于剂型为针剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖衣丸剂或溶液剂。2CN103536615A说明书1/8页香蜂草苷和异樱花素的制备方法及其在抗糖尿病药物中的应用一、技术领域[0001]本发明属于制药技术领域，涉及黄酮类化合物香蜂草苷及其苷元异樱花素的制备方法，并涉及香蜂草苷和异樱花素在制备预防和治疗糖尿病、糖尿病引起的脂代谢紊乱、冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病以及糖尿病周围血管病变的药物中的应用。二、背景技术[0002]糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组代谢异常综合征，以高血糖为特征，代谢紊乱为表现，与胰岛素分泌密切相关。糖尿病可分为胰岛素依赖型糖尿病(InsulinDependentDiabetesMellitus，IDDM又称I型)和非胰岛素依赖型糖尿病(NoinsulinDependentDiabetesMellitus，NIDDM又称II型)，后者约占患者总数的95％-99％。糖尿病目前已成为严重的世界公共卫生问题，发病率急速增长，成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病。据《2007年版中国2型糖尿病防治指南》的数据表明，2007年全球有2.33亿糖尿病患者，预