香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115400137A(43)申请公布日2022.11.29(21)申请号202211156331.5A61P29/00(2006.01)(22)申请日2022.09.22(71)申请人江阴市人民医院地址214400江苏省无锡市江阴市寿山路163号(72)发明人孙伟吕中阳姜雪峰孙惠清孙霞(74)专利代理机构南京钟山专利代理有限公司32252专利代理师蒋厦(51)Int.Cl.A61K31/7048(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61P19/02(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用(57)摘要本发明首次公开了香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。香蜂草苷具有抗炎作用，能够明显抑制M1型巨噬细胞极化，减轻滑膜炎，抑制关节内炎症，缓解滑膜炎对软骨的伤害，进而延缓骨关节炎病程进展。本发明首次发现香蜂草苷在治疗骨关节炎方面的显著效果。因此，香蜂草苷作为有效成分，在制备治疗骨关节炎的药物中具有重要意现实意义和社会价值。CN115400137ACN115400137A权利要求书1/1页1.香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用，其特征在于：香蜂草苷应用在制备抑制M1型巨噬细胞极化和抑制滑膜细胞炎症从而缓解骨关节炎的药物中。3.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用，其特征在于：所述抑制M1型巨噬细胞极化，指香蜂草苷能够抑制M1型巨噬细胞极化，减少炎症细胞因子TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8、PTGS2或iNOS的产生，控制炎症反应，从而发挥对骨关节炎的治疗作用。4.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用，其特征在于：所述抑制滑膜细胞炎症反应是指，在滑膜细胞中降低环氧合酶‑2COX2以及诱导型一氧化氮合酶iNOS，抑制炎症，从而发挥对骨关节炎的治疗作用。5.一种治疗骨关节炎药物中的药物组合物，其特征在于：该药物组合物为香蜂草苷与溶剂溶于注射用水中组成的注射液制剂。6.根据权利要求5所述的治疗骨关节炎药物中的药物组合物，其特征在于：所述注射用水为生理盐水。7.根据权利要求5所述的治疗骨关节炎药物中的药物组合物，其特征在于：所述的溶剂为二甲基亚砜DMSO。8.根据权利要求5所述的治疗骨关节炎药物中的药物组合物，其特征在于：所述的骨关节炎是软骨组织损伤导致的骨关节炎。9.根据权利要求5所述的治疗骨关节炎药物中的药物组合物，其特征在于：香蜂草苷注射剂的给药剂量为：30μM；给药频次为：每两日1次；给药方式：关节腔注射。2CN115400137A说明书1/4页香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。背景技术[0002]骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种最常见的退行性关节疾病，以关节疼痛和运动功能下降为主要症状，以无菌性炎症为主要病理生理特点。好发于膝、髋、踝、手和脊柱等部位。OA患者主要临床表现为受累关节的疼痛以及肿胀，严重者可以进展为关节畸形、活动受限，甚至致残。但由于OA发病机制的复杂，目前对OA的保守治疗方法主要集中于缓解症状，减轻患者痛苦，直至严重的中晚期OA患者最终只能选择关节置换手术来提升生活质量。[0003]目前针对骨关节炎保守治疗的药物种类相对较为单一，主要包括非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素、软骨润滑剂和解热镇痛剂等。但是这些药物主要是用于缓解疼痛症状，却无法逆转骨关节炎的疾病进程。此外，这些药物也容易带来包括肝肾毒性、胃肠道反应等多种不可避免的副作用反应。因此，针对OA发病机制开发积极探索新型的药物治疗骨关节炎具有重要的现实意义和社会价值。[0004]最新的观点认为，OA是一种主要由免疫细胞，特别是M1型巨噬细胞所介导的慢性炎症性疾病。根据功能特点，巨噬细胞可以分为M1型和M2型两种亚型。其中，M1型为促炎型，负责分泌肿瘤坏死因子α(TNF‑α)，白介素1β(IL‑1β)，白介素6(IL‑6)，白介素8(IL‑8)，前列腺素过氧化物合酶2(PTGS2)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)，促进局部炎症反应；M2型为抑炎型，负责抑制炎症反应促进组织修复。滑膜附着于关节囊内侧面，由巨噬细胞和成纤维细胞构成，主要负责产生和保留滑液，营养软骨细胞，从而调节关节腔内微环境稳态。滑膜炎与OA进展速度及严重程度密切相关。有研究认为，在OA发病过程中伴随着滑膜中大量的M1型巨噬细胞浸润，而M2型巨噬细胞水平变化不明显。大量浸润的M1型