一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112915106A(43)申请公布日2021.06.08(21)申请号202110164891.4A61P35/00(2006.01)(22)申请日2021.02.05(71)申请人张虎山地址650000云南省昆明市盘龙区北京路江东时尚家园B栋1801号(72)发明人张虎山(74)专利代理机构昆明盛鼎宏图知识产权代理事务所(特殊普通合伙)53203代理人王辉(51)Int.Cl.A61K35/62(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61K47/46(2006.01)A61K45/06(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图3页(54)发明名称一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备及其应用(57)摘要一种肿瘤免疫微环境调控剂，由以下成分组成：保护剂、菲牛蛭粉碎物；所述保护剂包括以下成分：脱脂乳粉，蔗糖，维生素C，蜂胶、甘油。进一步的，保护剂中各原料比例为，与生理盐水质量体积比：5％脱脂乳粉，3％蔗糖，0.5％维生素C，0.1％蜂胶，8％甘油。本发明可以通过调控肿瘤免疫微环境，驱动正向免疫，即增加CD8阳性T淋巴细胞(CD8+T)、自然杀伤细胞(NK)在肿瘤微环境中的浸润比例，并，抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞(Tumorimmunemacrophage,TAM)，以此，增敏免疫检查点抑制剂(ICI)如帕博丽珠单抗、纳武单抗等药物的抗肿瘤效应，提高ICI在实体瘤治疗中的总体响应率(ORR)。CN112915106ACN112915106A权利要求书1/1页1.一种肿瘤免疫微环境调控剂，其特征在于，由以下成分组成：保护剂、菲牛蛭粉碎物；所述保护剂包括以下成分：脱脂乳粉，蔗糖，维生素C，蜂胶、甘油。2.根据权利要求1所述的一种肿瘤免疫微环境调控剂，其特征在于，保护剂中各原料比例为，与生理盐水质量体积比：5％脱脂乳粉，3％蔗糖，0.5％维生素C，0.1％蜂胶，8％甘油。3.根据权利要求1所述的一种肿瘤免疫微环境调控剂，其特征在于，所述蜂胶替换设置为明胶。4.一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.保护剂配置：脱脂乳粉，蔗糖，维生素C，蜂胶、甘油按比例溶解配置于与生理盐水中，搅拌均匀，置于4°条件下预冷；S2.菲牛蛭粉碎物制备：将新鲜菲牛蛭清水浸泡8‑12小时，排尽污物；置于二氧化氯水溶液浸泡消毒2‑3分钟，后滤纸吸干水分，然后置于摄氏0‑4度冷藏箱中预冷4‑6小时，从0‑4℃的低温保存箱中取出，打浆制成菲牛蛭粉碎浆液，待用；S3.将等体积S1所述的保护剂溶液和S2所述的菲牛蛭粉碎浆液搅拌混匀，放入超低温保存箱内2小时，冻结获得冻干样品；将冻干样品置于冷冻架中进行真空冷冻干燥，冻干后再经100目筛的粉碎机粉碎后获得调控剂冻干粉；调控剂冻干粉即为肿瘤免疫微环境调控剂。5.根据权利要求3所述的一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备方法，其特征在于，所述超低温保存箱温度设定为‑45℃。6.根据权利要求3所述的一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备方法，其特征在于，所述二氧化氯水溶液浓度为50ppm。7.根据权利要求3所述的一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备方法，其特征在于，所述蜂胶替换设置为明胶。8.一种肿瘤免疫微环境调控剂的使用方法，其特征在于，权利要求1至7任意一所述的肿瘤免疫微环境调控剂，其为单独存在的粉剂或单独存在的片剂或复合存在的添加剂。9.一种肿瘤免疫微环境调控剂的使用方法，其特征在于，权利要求1至7任意一所述的肿瘤免疫微环境调控剂，其使用方法为：与免疫检查点抑制剂联合使用。2CN112915106A说明书1/5页一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备及其应用技术领域[0001]本发明属于生物技术领域，具体涉及一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备及其应用。背景技术[0002]近年来，免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICI)在实体瘤治疗中的应用和研究如火如荼，自国外药物帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名KEYTRUDA)、纳武单抗(Nivolumab,商品名OPDIVO)等相继被FAD批准用于多个实体瘤治疗，国内也有多个类似药物如达伯舒(信迪利单抗注射液)、拓益(特瑞普利单抗)等在尿路上皮癌、非小细胞肺癌等多个实体瘤的治疗和临床试验开展，然而，在未经生物标记物筛选的情况下(比如TMB、PD‑L1、dMMR/MSI‑H等biomarkers)，ICI单药治疗实体瘤，各个瘤种中的有效率基本都在30％以下，而经筛选后，即便有效率有所提高，但是，能够筛选到的潜在响应患者比例很小，比如，结直肠癌中，dMMR/MSI‑H的这类患者，虽然是ICI的潜在获益人群，但结直肠癌中，这类患者不过占到所有结直肠癌患者中1