一种微针及其制造方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107427671A(43)申请公布日2017.12.01(21)申请号201580078126.3(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司1(22)申请日2015.12.101021代理人陆岩(30)优先权数据2015-0803882015.03.23JP(51)Int.Cl.A61M37/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2017.09.21(86)PCT国际申请的申请数据PCT/JP2015/0846902015.12.10(87)PCT国际申请的公布数据WO2016/151961JA2016.09.29(71)申请人考司美德制药株式会社地址日本国京都府(72)发明人权英淑李英哲斋藤美生北冈翔太神山文男权利要求书1页说明书7页附图6页(54)发明名称一种微针及其制造方法(57)摘要本发明提供一种性能卓越的微针及其制造方法。本发明提供一种微针矩阵，其中，所述微针矩阵以聚乙醇酸为材料，其晶度为21％以上，前端部的轴向收缩率为99％以上；以及，本发明还提供一种制造微针矩阵的方法，其中，所述微针矩阵是通过在炉缸温度230至280℃、模具温度60至130℃、注塑压力1000至1500KPa下将聚乙醇酸注塑成形从而使聚乙醇酸的晶度在21％以上、前端部的轴向收缩率为99％以上。CN107427671ACN107427671A权利要求书1/1页1.一种微针矩阵，其以聚乙醇酸为材料，所述聚乙醇酸的晶度为21％以上、前端部的轴向收缩率为99％以上。2.如权利要求1所述的微针矩阵，其特征在于，所述微针矩阵在测量压缩强度时具有屈服点。3.如权利要求1或2所述的微针矩阵，其特征在于，所述微针的形状为圆锥形或圆台形或成层火山状，微针为1段结构或2段结构，所述微针的针高在0.1mm至1.5mm之间，所述微针间的间隙在0.2mm至1.5mm之间。4.如权利要求1至3中的任意一项所述的微针矩阵，其特征在于，基板的上部具有基板台部、以及/或者基板的下部呈凹凸状。5.如权利要求1至4中的任意一项所述的微针矩阵，其特征在于，基板下部凹部的深度为0.2mm以上，且凹部占基板全部面积的10％至90％。6.如权利要求1至5中的任意一项所述的微针矩阵，其特征在于，药物被保持在所述微针的前端部。7.一种制造微针矩阵的制造方法，其中，通过在炉缸温度230至280℃、模具温度60至130℃、注塑压力1000至1500KPa下将聚乙醇酸注塑成形从而使聚乙醇酸的晶度在21％以上、前端部的轴向收缩率为99％以上。8.一种经皮吸收制剂，其在从微针矩阵的前端起至500μm之间的范围保持有药物，所述微针矩阵是以晶度为21％以上、前端部的轴向收缩率为99％以上的聚乙醇酸为材料。2CN107427671A说明书1/7页一种微针及其制造方法技术领域[0001]本发明与微针及其制造方法相关，所述微针采用注塑成形法并使用聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)以及它们的共聚物。背景技术[0002]在经皮给药法中，皮肤角质层阻碍药物透过，因此简单地将药物涂敷于皮肤表面则无法使药物充分透过。与涂敷法相比，用微小的针头、亦即微针在角质层穿孔的方法能显著提高药物的透过效率。微针矩阵是在基板上集成众多此类微针而成的。此外还有一种便于使用的微针贴，其是在微针矩阵上设置粘接带或覆盖膜等制成，其中前者用来使微针矩阵粘附于皮肤，后者则用来在使用前保持无菌状态。在这里，带是指在薄膜或布又或者纸上涂敷粘着剂而成者。[0003]根据所用的材料是金属还是树脂，微针的制造方法有很大的区别，迄今为止业内公布了针对多种制造方法的尝试。用树脂制成的微针容易加工且可以制作多种形状的微针，所以目前正在进行众多相关的探讨。例如已公布的报告有，用加热针融化树脂平板后牵拉成形的方法(专利文献1、2)；在铸模中注入水溶性聚合物的水溶液后，将其干燥固化来制作的方法(专利文献3、4)；将融化状态的聚乙醇酸微针型挤压后在低温下固化来制造的方法(专利文献5)；通过注塑成形聚乙醇酸来制造的方法(专利文献6)等。[0004]“注塑成形法”是一种公知的方法，其在高温下熔化热可塑性树脂等，将其高压注入低温模具中固化。用于注塑成形的树脂可举：聚乙烯树脂、聚丙烯树脂、聚酰胺树脂等通用树脂；聚碳酸脂树脂、改性聚苯醚树脂、聚对苯二甲酸丁二醇酯树脂、聚对苯二甲酸乙二酯树脂等工程塑料。用于微针的热可塑性树脂以能够在生物体内分解从而保障安全性的树脂为佳，如聚乙醇酸树脂、聚乳酸以及它们的共聚物等；另一方面，聚对苯二甲酸丁二醇酯树脂因万一残留生物体内时不能在其中分解，故不是理想的材料。[0005]调节注塑成形条件从而提高晶度，便可以提高聚乙醇酸的强度(专利文献7)。据了