一种含有肝素的纳豆激酶组方及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111084880A(43)申请公布日2020.05.01(21)申请号201811234516.7A61P35/00(2006.01)(22)申请日2018.10.23A61P37/02(2006.01)(71)申请人沈阳药科大学地址110016辽宁省沈阳市沈河区文化路103号申请人广东双骏生物科技有限公司(72)发明人邓意辉寇艳梅刘欣荣宋艳志(74)专利代理机构沈阳飞扬灵睿知识产权代理事务所(普通合伙)21255代理人靳玲(51)Int.Cl.A61K38/48(2006.01)A61K31/727(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P7/02(2006.01)权利要求书1页说明书18页附图2页(54)发明名称一种含有肝素的纳豆激酶组方及其应用(57)摘要本发明属于医药技术领域，涉及一种含有肝素的纳豆激酶组方及其应用，具体涉及一种消除纳豆激酶过敏性的组方，所述的组方是将普通肝素与纳豆激酶形成静电复合物，能够达到消除纳豆激酶过敏性、降低血管刺激性的目的。所制备的静电复合物，可以通过注射、口服、黏膜、皮肤给药。CN111084880ACN111084880A权利要求书1/1页1.一种含有肝素的纳豆激酶组方，其特征在于，所述的组方为纳豆激酶与肝素类物质组成的静电复合物，纳豆激酶与肝素类物质的酶活度比是10:1～1:10，优选10:1-1:5，更优选5:1～1:5，最优选2:1～1:2。2.如权利要求1所述的含有肝素的纳豆激酶组方，其特征在于，所述的纳豆激酶可以是通过发酵、基因工程或突变体获得的纳豆激酶，或是纳豆激酶的活性区域；所述的肝素类物质为普通肝素或其盐，包括肝素及其钠盐、钙盐、镁盐、锂盐、钴盐、铜盐或钾盐，优选为肝素、肝素钠或肝素钙。3.如权利要求1所述的含有肝素的纳豆激酶组方的制备方法，其特征在于，(1)将纳豆激酶用纯水溶解，得溶液A；(2)将普通肝素溶于纯水，得溶液B；(3)将溶液A与溶液B混合，得到纳豆激酶与肝素类物质的静电复合物。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，溶液A的浓度为100IU/mL～100000IU/mL，溶液B的浓度为10IU/mL～50000IU/mL。5.如权利要求1-2任何一项所述的含有肝素的纳豆激酶组方，其特征在于，所述的组方中加入渗透压调节剂、冻干保护剂、pH调节剂、稳定剂和防腐剂中的一种或几种，所述的冻干保护剂为葡萄糖、海藻糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、甘油、氯化钠、或白蛋白；所述的渗透压调节剂为葡萄糖、海藻糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、甘油、氯化钠；所述的pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、枸橼酸及其盐、磷酸及其盐、醋酸及其盐、乳酸及其盐、氨基酸；所述的稳定剂为半胱氨酸、组氨酸、维生素C、各种表面活性剂等等；所述的防腐剂为苯甲醇、尼泊金酯类和EDTA二钠盐、EDTA钙钠盐；还可以加入泊洛沙姆、右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、多糖类物质。6.如权利要求1-2或5中的任何一项所述的含有肝素的纳豆激酶组方，其特征在于，所述的组方制备成注射剂、眼用制剂、鼻用制剂、口腔给药、肺部给药、直肠用药、阴道用药；也可制成脂质体、纳米粒、乳剂或微乳、胶束，进一步制成注射剂、眼用制剂、鼻用制剂、口腔给药、肺部给药、直肠用药、阴道用药。7.权利要求1-2、5-6中任何一项所述的含有肝素的纳豆激酶组方在制备消除纳豆激酶过敏性药物中的应用。8.权利要求1-2、5-6中任何一项所述的含有肝素的纳豆激酶组方在制备抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗血栓、免疫治疗药物中的应用。9.权利要求1-2、5-6中任何一项所述的含有肝素的纳豆激酶组方在提高纳米制剂药物疗效中的应用。10.如权利要求7-9任何一项所述的应用，其特征在于，所述的含有肝素的纳豆激酶组方单独或与其他治疗药物、方法、手段、技术联合应用，优选与由唾液酸的脂质衍生物所修饰的靶向制剂联用。2CN111084880A说明书1/18页一种含有肝素的纳豆激酶组方及其应用【技术领域】[0001]本发明属于医药技术领域，涉及一种含有肝素的纳豆激酶组方及其应用，所述的纳豆激酶组方可以完全消除纳豆激酶过敏性、提高抗肿瘤的联合治疗与溶解血栓效果。【背景技术】[0002]纳豆激酶(Nattokinase，NK)是由275个氨基酸残基组成的、结构中不含二硫键的单链多肽酶，其分子量为27.782kDa，等电点为8.6±0.3。NK具有强大的溶解血栓作用，还可以通过阻断血栓素形成，抑制血小板聚集，从而延迟氧化动脉壁损伤后的血栓形成，其抗血小板聚集的作用效果与阿司匹林相当(JangJY,KimTS,CaiJ,etal.Nattokinaseimprovesbloodflowbyinhi