噻枯唑的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102924403A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102924403A(43)申请公布日2013.02.13(21)申请号201210471376.1(22)申请日2012.11.20(71)申请人江西禾益化工有限公司地址332700江西省九江市彭泽县龙城镇矶山村(72)发明人廖永彭涛冯亚东钟振英(74)专利代理机构南昌新天下专利商标代理有限公司36115代理人施秀瑾(51)Int.Cl.C07D285/135(2006.01)权利要求书权利要求书2页2页说明书说明书44页页附图附图11页(54)发明名称噻枯唑的合成方法(57)摘要本发明公开了一种噻枯唑的合成方法，首先，水合肼和硫酸反应，生成硫酸肼；然后与硫氰酸铵的脂肪酮溶液反应，得到氨基硫脲，所述脂肪酮为丙酮或丁酮；然后，在盐酸存在下，在催化剂作用下，所述氨基硫脲与甲醛或多聚甲醛反应，得到缩氨基硫脲，所述催化剂选自二甲基亚砜、二甲基甲酰胺和吡啶中的一种或几种；最后，缩氨基硫脲在芳香族溶剂中，与二硫化碳反应，得到噻枯唑。本发明还公开了优选的实施方式。本发明所述噻枯唑的合成方法，每步的收率都在80%以上，最终产品——噻枯唑的纯度在90%以上。反应条件温和；基本没有废水、废气的产生，是一种环境友好、适于工业化生产的合成方法。CN102943ACN102924403A权利要求书1/2页1.一种结构式1的噻枯唑的合成方法，其特征在于：首先，水合肼和硫酸反应，生成结构式3的硫酸肼，然后与硫氰酸铵的脂肪酮溶液反应，得到结构式4的氨基硫脲，所述脂肪酮为丙酮或丁酮，然后，在盐酸存在下，在催化剂作用下，所述结构式4的氨基硫脲与甲醛或多聚甲醛反应，得到结构式5的缩氨基硫脲，所述催化剂选自二甲基亚砜、二甲基甲酰胺和吡啶中的一种或几种，最后，结构式5的缩氨基硫脲在芳香族溶剂中，与二硫化碳反应，得到结构式1的噻枯唑。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述水合肼和硫酸的摩尔比为2:1~4，反应温度为-10~35℃，pH=1~7，反应时间为1~5小时。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述水合肼和硫酸的摩尔比为2:1，反应温度为-5~5℃，pH=4.5~5.5，反应时间为2~4小时。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述水合肼和硫酸反应，生成所述硫酸肼，不经分离，反应体系中直接加入所述硫氰酸铵的脂肪酮溶液。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述水合肼、硫酸和硫氰酸铵的摩尔比为2:1:2，所述反应体系升温至50~90℃，加入所述硫氰酸胺的脂肪酮溶液后，反应1~5小时。6.根据权利要求1、4或5任一所述的合成方法，其特征在于：所述脂肪酮为丙酮。2CN102924403A权利要求书2/2页7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述氨基硫脲，先在盐酸中溶解，加入所述催化剂，10~80℃下，缓慢滴加甲醛或多聚甲醛，1~5小时滴加完毕，升温至30~80℃，反应1~5小时；所述氨基硫脲与甲醛或多聚甲醛的摩尔比为2︰1~4。8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述氨基硫脲，先在盐酸中溶解，加入催化剂二甲基甲酰胺，15~25℃下，缓慢滴加多聚甲醛，1.5~2.5小时滴加完毕，升温至55~65℃，反应2~4小时；所述氨基硫脲与多聚甲醛的摩尔比为2︰1。9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述芳香族溶剂为苯、甲苯、二甲苯或氯苯；所述缩氨基硫脲与所述芳香族溶剂混合均匀，20~80℃下，缓慢滴加二硫化碳，1~5小时滴加完毕，30~80℃反应1~5小时，得到所述噻枯唑；所述缩氨基硫脲与二硫化碳的摩尔比为1:1~4。10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于：所述芳香族溶剂为甲苯；所述缩氨基硫脲与甲苯混合均匀，20~30℃下缓慢滴加二硫化碳，2~3小时滴加完毕，40~60℃反应3小时，所述缩氨基硫脲与二硫化碳的摩尔比为1:2。11.根据权利要求9或10所述的合成方法，其特征在于：结束反应后，减压回收溶剂，加水，低温结晶，过滤，得到所述噻枯唑结晶。12.一种噻枯唑的合成方法，其特征在于：第一步，以水合肼和硫酸为反应起始物，反应容器中先投入水合肼，0℃下，滴加硫酸，pH=5，反应3小时，得到硫酸肼；然后直接加入硫氰酸胺的丙酮溶液，70℃反应3小时，冷却至0℃，结晶，过滤，得到氨基硫脲；所述水合肼、硫酸和硫氰酸铵的摩尔比为2:1:2；第二步，反应容器中投入所述第一步得到的氨基硫脲，以及盐酸和催化剂二甲基甲酰胺，20℃下滴加多聚甲醛，2小时滴加完毕，60℃反应3小时，冷却，结晶，过滤得到缩氨基硫脲；所述氨基硫脲与多聚甲醛的摩尔比为2:1；第三步，反应容器中投入所述第二步得到的缩氨基硫和甲苯，20℃下滴加二硫化