一种合成S-2-氯丙酸甲酯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103232344A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103232344103232344A(43)申请公布日2013.08.07(21)申请号201310148669.0(22)申请日2013.04.26(71)申请人南京理工大学地址210094江苏省南京市孝陵卫200号(72)发明人李斌栋周明芳(74)专利代理机构南京理工大学专利中心32203代理人朱显国(51)Int.Cl.C07C69/63(2006.01)C07C67/307(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书5页说明书5页附图1页附图1页(54)发明名称一种合成S-2-氯丙酸甲酯的方法(57)摘要本发明公开了一种合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，该方法包括以下步骤：（1）制备Vilmerier试剂：向反应釜中加入氯化剂，并滴加短链脂肪族取代酰胺作为溶剂，搅拌反应得到Vilmerier试剂溶液；（2）合成S-2-氯丙酸甲酯：向第1步中所得的Vilmerier试剂溶液中补加少量溶剂得到混合溶液，向混合溶液中滴加R-乳酸甲酯，并搅拌进行氯代反应得产物溶液即S-2-氯丙酸甲酯溶液；（3）将第2步所得的S-2-氯丙酸甲酯溶液水洗，脱溶，蒸馏得到产物S-2-氯丙酸甲酯。该合成方法反应条件温和，易于操作，对环境污染小，而且适合大规模工业化生产。CN103232344ACN10324ACN103232344A权利要求书1/1页1.一种合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：第1步，制备Vilmerier试剂：向反应釜中加入氯化剂，并滴加短链脂肪族取代酰胺做为溶剂，搅拌反应得到Vilmerier试剂溶液；第2步，合成S-2-氯丙酸甲酯：向第1步中所得的Vilmerier试剂溶液中加入溶剂得到混合溶液，向混合溶液中滴加R-乳酸甲酯，并搅拌进行氯代反应得产物溶液即S-2-氯丙酸甲酯溶液；第3步，向第2步所得的S-2-氯丙酸甲酯溶液中加入水和萃取剂进行萃取，分离后取有机相，蒸馏得到产物S-2-氯丙酸甲酯。2.根据权利要求1所述的合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，其特征在于，第1步中所述的氯化剂为氯化亚砜或双（三氯甲基）碳酸酯。3.根据权利要求1所述的合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，其特征在于，第1步中所述的短链脂肪族取代酰胺为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。4.根据权利要求1所述的合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，其特征在于，第1步中所述的氯化剂与溶剂的摩尔比1:1~1:2。5.根据权利要求1所述的合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，其特征在于，第1步中所述的搅拌反应温度为0℃~10℃，时间为1~2h。6.根据权利要求1所述的合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，其特征在于，第2步中所述的溶剂为短链脂肪族取代酰胺、吡啶或二氧六环。7.根据权利要求1所述的合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，其特征在于，第2步中所述的R-乳酸甲酯与Vilmerier试剂的摩尔比为1:1.1~1.4。8.根据权利要求1所述的合成S-2-氯丙酸甲酯的方法，其特征在于，第2步中所述的氯代反应的温度为50℃~60℃，时间为5~8h。2CN103232344A说明书1/5页一种合成S-2-氯丙酸甲酯的方法技术领域[0001]本发明涉及农药中间体的合成技术领域，特别是一种合成S-2-氯丙酸甲酯的方法。背景技术[0002]芳氧苯氧丙酸酯类除草剂是单一异构体具有高药效的典型代表，在手性农药中所占的比例越来越大，因具有高效低毒、杀虫谱广、施用期长以及对后茬作物安全等特点，近几年不断得到新的开发和应用。而S-2-氯丙酸甲酯是合成芳氧苯氧丙酸类除草剂如恶唑禾草灵（商品名）、精盖草能、高效氟砒甲禾灵、氰氟草酯等的重要中间体，因此S-2-氯丙酸甲酯的合成具有重大意义。[0003]国内外合成S-2-氯丙酸甲酯的方法主要合成手性有三种方法：手性原料定向合成法、消旋体拆分法和不对称合成法。其中手性原料定向合成法具有成本低、合成步骤简单、工艺成熟、得到的物质光学纯度高等优点，是目前最常用的方法。手性原料定向合成法又分为两类：一类以手性的乳酸甲酯为原料，直接使用氯化试剂进行氯代反应生成目标产物，传统工艺是以廉价的L-乳酸甲酯直接通过二氯亚砜直接氯化可以得到构型保持的S-2-氯丙酸甲酯，或者以R-乳酸甲酯为原料，添加催化剂和溶剂(如吡啶，二氧六环等)，得到构型翻转的高光学纯度的S-2-氯丙酸甲酯；另一类是先合成光学纯的对甲磺酰丙酸甲酯（或对甲苯磺酰丙酸甲酯），再和三氯化铝反应得到很高e.e%值的S-2-氯丙酸甲酯。[0004]Vilsmeier试剂作为一种新型氯化试剂，常用于醇羟基的氯代，文献1（Vilsmeir-Hack试剂合成光学纯2-氯丙酸甲酯．文辉，王敏