一种癌细胞靶向性结构分子及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN103232531103232531B(45)授权公告日2015.01.07(21)申请号201310069367.4A61K47/48(2006.01)(22)申请日2013.03.05A61K48/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)(73)专利权人武汉泽智生物医药有限公司审查员酒向飞地址430079湖北省武汉市东湖新技术开发区高新大道666号专利权人南方医科大学珠江医院(72)发明人季爱民裘志勇(74)专利代理机构广州科粤专利商标代理有限公司44001代理人刘明星(51)Int.Cl.C07K7/64(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书13页说明书13页附图15页附图15页(54)发明名称一种癌细胞靶向性结构分子及其应用(57)摘要本发明公开了一种癌细胞靶向性结构分子及其应用。它是将如式（Ⅰ）所示的分子与含有羧基结构和马来酐亚胺基团的连接分子反应，使氨基和羧基脱水缩合，而得到癌细胞靶向性结构分子。本发明提供的癌细胞靶向性结构分子，能与含巯基（-SH)修饰的核苷酸分子相连，可经血管途径直接给药，特异性结合表达整合素家族αvβ3受体的肿瘤细胞，或肿瘤组织内新生血管内皮细胞，通过受体介导内吞有效地穿透细胞膜，将核苷酸分子送入细胞质内。式（Ⅰ），其中n为1～10。CN103232531BCN10325BCN103232531B权利要求书1/1页1.一种癌细胞靶向性结构分子，其特征在于，是将如式（Ⅰ）所示的分子与含有羧基结构和马来酐亚胺基团的连接分子反应，使氨基和羧基脱水缩合，而得到癌细胞靶向性结构分子式（Ⅰ）其中n为1～10。2.根据权利要求1所述的癌细胞靶向性结构分子，其特征在于，所述的癌细胞靶向性结构分子，其结构式如式（Ⅱ）所示：式（Ⅱ）其中n为1～10。3.根据权利要求2所述的癌细胞靶向性结构分子，其特征在于，所述的n为1。4.权利要求1、2或3所述的癌细胞靶向性结构分子在制备肿瘤靶向性治疗药物或示踪剂中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，是将权利要求1、2或3所述的癌细胞靶向性结构分子的马来酐亚胺基团与巯基乙醇、巯基丙醇、巯基丁醇、巯基戊醇或巯基己醇的巯基反应形成硫醚键，再将巯基乙醇、巯基丙醇、巯基丁醇、巯基戊醇或巯基己醇上的羟基与核苷酸类分子的3’端的核苷酸单元内戊糖2位的磷酸基团反应连接形成的分子用于制备肿瘤靶向性治疗药物或示踪剂。2CN103232531B说明书1/13页一种癌细胞靶向性结构分子及其应用技术领域：[0001]本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种癌细胞靶向性结构分子及其应用。背景技术：[0002]由于小干扰RNA（siRNA）分子可以通过沉默靶mRNA表达而抑制特异性靶蛋白的功能，因而利用siRNAs有望成为多种因基因突变或过表达引起疾病的新治疗策略（DavidsonBL,McCrayPBJr.CurrentprospectsforRNAinterference-basedtherapies.NatRevGenet.2011;12(5):329-40）。然而，缺乏有效的递送系统限制了siRNA分子进入靶细胞内发挥作用而应用于临床。最近，进行优化设计和化学修饰，显著降低了siRNA分子的免疫应答，减少了脱靶效应，增加了对核苷酶的稳定性（D.V.Morrissey,J.A.Lockridge,L.Shaw,K.Blanchard,K.Jensen,W.Breen,K.Hartsough,L.Machemer,S.Radka,V.Jadhav,N.Vaish,S.Zinnen,C.Vargeese,K.Bowman,C.S.Shaffer,L.B.Jeffs,A.Judge,I.MacLachlan,B.Polisky,Potentandpersistentinvivoanti-HBVactivityofchemicallymodifiedsiRNAs,Nat.Biotechnol.2005;23:1002–1007.）。一些化学修饰的siRNAs已经进入I-II期临床试验的研究，临床适应症为粘膜组织、眼部、呼吸道病毒（RSV）感染和肾性疾病（P.K.Kaiser,R.C.A.Symons,S.M.Shah,E.J.Quinlan,H.Tabandeh,D.V.Do,G.Reisen,J.A.Lockridge,B.Short,R.Guerciolini,Q.D.Nguyen,RNAi-basedtreatmentforneo-vascularage-relatedmaculardegenerationbySirna-027,Am.J.Ophthalmol.2