用于血液灌流去除内毒素的吸附剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103406111A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103406111103406111A(43)申请公布日2013.11.27(21)申请号201310380649.6(22)申请日2013.08.28(71)申请人天津优纳斯生物科技有限公司地址300457天津市滨海新区经济技术开发区第四大街5号生物医药研发大厦A座416室(72)发明人欧来良王为超俞耀庭(74)专利代理机构天津佳盟知识产权代理有限公司12002代理人侯力(51)Int.Cl.B01J20/26(2006.01)B01J20/28(2006.01)B01J20/30(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书6页说明书6页(54)发明名称用于血液灌流去除内毒素的吸附剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及用于血液灌流去除内毒素的吸附剂及其制备方法。该吸附剂以多孔球形合成高分子材料聚乙烯醇-三烯丙基异氰尿酸酯共聚物为载体，该载体具有刚性的结构、大的孔径和亲水性的表面；配基为脂肪族二胺，载体经活化后以共价键的方式与配基偶联。该吸附剂制备简单、稳定性好、配基含量高和具有良好的血液相容性。该吸附剂在血液净化中以血浆或全血灌流的方式使用来去除患者血液中过高含量的内毒素。CN103406111ACN10346ACN103406111A权利要求书1/1页1.用于血液灌流去除内毒素的吸附剂，其特征在于是由刚性、多孔和亲水性的合成高分子材料聚乙烯醇-三烯丙基异氰尿酸酯共聚物为载体，固定小分子脂肪族二胺作为吸附剂的亲和配基构成。2.根据权利要求1所述的吸附剂，其特征在于所用的合成高分子材料载体为球形，粒度为50-250μm；功能基团为羟基，含量为80-500μmol/ml。3.根据权利要求1所述的吸附剂，其特征在于载体材料具有多孔和大孔结构，孔隙率为40-85%，平均孔径为30-200nm。4.根据权利要求1所述的吸附剂，其特征在于所述的配基小分子脂肪族二胺的一个伯氨基和载体连接，另一个伯氨基作为亲和基团，配基固定量为60-400μmol/ml。5.根据权利要求4所述的吸附剂，其特征在于所述的配基小分子脂肪族二胺的脂肪链长度为2-10个碳原子。6.根据权利要求1至5中任一项所述的吸附剂，其特征在于所述的载体材料聚乙烯醇-三烯丙基异氰尿酸酯共聚物微球是以乙酸乙烯酯为单体、以三烯丙基异氰尿酸酯为交联剂，通过自由基引发悬浮聚合制备的；所述的单体和交联剂的重量比为0.5-8：1，所述的功能基团是通过共聚物微球的醇解反应获得的。7.一种权利要求1所述的用于血液灌流去除内毒素的吸附剂的制备方法，其特征在于包含以下的步骤：第1、高分子载体材料的合成第1.1、聚合：单体乙酸乙烯酯、交联剂三烯丙基异氰尿酸酯、致孔剂乙酸乙酯和正庚烷混合均匀，加入适量引发剂偶氮二异丁腈，溶解后加入含聚乙烯醇和氯化钠的水溶液，调整搅拌速度使液滴均匀分散，升温引发聚合，保温固化，过滤，乙醇充分洗涤后晾干，得到共聚物微球；第1.2、醇解：将上述共聚物微粒加入到氢氧化钠甲醇溶液中，进行酯交换反应，反应完成后抽滤，用甲醇充分洗涤，晾干，得到合成高分子载体材料聚乙烯醇-三烯丙基异氰尿酸酯共聚物微球；第2、载体活化用已知的试剂和方法对载体进行活化，如环氧氯丙烷和戊二醛等，但不限于这些；活化后洗涤干净；第3、固定配基活化后的载体和2-10倍量载体体积的脂肪族二胺配基在30-80℃下进行反应，然后用纯水洗涤干净。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于第1步载体合成的具体操作是：在单体乙酸乙烯酯和交联剂三烯丙基异氰尿酸酯以重量比为0.5-8：1的混合体系中，分别按体积质量比加入混合体系0.2-8倍的混合致孔剂和质量比0.05-0.5倍的自由基引发剂，搅拌溶解，升温至30-50℃，按体积质量比再加入混合体系5-30倍含质量份数0.2-5%的聚乙烯醇和含质量份数0.5-10%的氯化钠的水溶液，搅拌使均匀分散，升温至60-80℃，聚合1-5h，升温至70-90℃，聚合1-5h，过滤，分别用水和乙醇洗涤，干燥，得到共聚物微球；将微球加入到氢氧化钠甲醇溶液中进行醇解，完毕后用甲醇洗涤，干燥。9.权利要求1所述的吸附剂的应用，用于体外血浆或全血灌流，用于去除患者血液中含量过高的内毒素。2CN103406111A说明书1/6页用于血液灌流去除内毒素的吸附剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于生物医药技术领域。涉及用于血液灌流去除内毒素的吸附剂及其制备方法。背景技术[0002]内毒素（ET）是一种毒性极强的致炎和热源物质，是一种脂多糖（LPS）。内毒素的化学结构比较复杂，本质上由三部分构成：多糖O-特异性抗原、核心多糖和类脂A，其中类脂A由磷酸葡糖胺双糖和长链脂肪