载药型引导组织再生膜及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103948974103948974A(43)申请公布日2014.07.30(21)申请号201310745878.3A61L31/14(2006.01)(22)申请日2013.12.30A61L31/04(2006.01)A61L31/02(2006.01)(71)申请人北京化工大学地址100029北京市朝阳区北三环东路15号申请人北京市创伤骨科研究所(72)发明人张立群薛佳佳石锐田伟陈大福(74)专利代理机构北京思海天达知识产权代理有限公司11203代理人刘萍(51)Int.Cl.A61L31/06(2006.01)A61L31/16(2006.01)权权利要求书3页利要求书3页说明书7页说明书7页附图9页附图9页(54)发明名称载药型引导组织再生膜及其制备方法(57)摘要本发明是载药型引导组织再生膜及其制备方法。它是以聚己内酯和其他可降解脂肪族聚酯为原材料并加入抗菌药物，通过静电纺丝的方法制备单层引导组织再生膜；或以聚己内酯和可降解脂肪族聚酯材料为致密层，可降解天然高分子材料及生物活性粒子为疏松层，并在致密层加入抗菌药物，通过层层静电纺丝的方法制备成具有不用孔结构和生物活性的双层引导组织再生膜。本发明膜材料具有优异的生物相容性、机械性能和与组织修复进程一致的降解性能，能有效的阻止成纤维细胞等向组织缺损处的长入，同时促进组织的再生修复，不必二次手术取出，还可以有效的抑制手术后易发生的细菌性感染及炎症。可广泛用于引导组织再生、术后防粘连、药物缓释膜等医疗领域。CN103948974ACN1039487ACN103948974A权利要求书1/3页1.一种载药型引导组织再生膜，其特征是：以聚己内酯作为主要基体材料，并含有抗菌药物，具有单层或双层多孔结构，其中：（1）单层膜以纯聚己内酯或聚己内酯与可降解脂肪族聚酯共混作为基体材料，并添加抗菌药物；其中聚己内酯与可降解脂肪族聚酯的质量比为50/50-100/0，抗菌药物与聚合物的质量比为0.5/100-50/100，所述聚合物为纯聚己内酯或聚己内酯与可降解脂肪族聚酯共混物；结构特征为具有无规排列的纳米级纤维结构，平均搭桥孔径为2-6μm，纤维直径为200-1000nm，膜厚度为50-500μm；（2）双层膜由致密层和疏松层构成：a)致密层基体材料为纯聚己内酯或聚己内酯与可降解脂肪族聚酯共混材料，并添加抗菌药物，其中聚己内酯与可降解脂肪族聚酯的质量比为50/50-100/0，药物与聚合物的质量比为0.5/100-50/100，所述聚合物为纯聚己内酯或聚己内酯与可降解脂肪族聚酯共混物；结构特征为具有无规或网格状排列的纳米至微米级纤维结构，平均孔径为2-6μm，纤维直径为200nm-1200nm，膜厚度为25-250μm；；b)疏松层基体材料为纯聚己内酯与无机生物活性粒子的共混材料，或聚己内酯与可降解天然高分子材料和无机生物活性粒子制备的共混复合材料，采用交联剂对可降解天然高分子材料进行交联；其中聚己内酯与可降解天然高分子材料的质量比为10/90-100/0，无机生物活性粒子与聚合物的质量比为0/100-50/100；疏松层结构特征为平均孔径5-100μm，纤维直径为200nm-7μm，厚度为25-250μm。2.根据权利要求1所述的一种载药型引导组织再生膜，其特征在于可降解脂肪族聚酯包括：聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸-己内酯共聚物、聚乳酸-羟基乙酸-己内酯共聚物其中的一种或一种以上混合物。3.根据权利要求1所述的一种载药型引导组织再生膜，其特征在于所述的可降解天然高分子材料包括：Ⅰ型胶原、明胶、壳聚糖、淀粉、纤维素、弹性蛋白中的一种或一种以上混合物。4.根据权利要求1所述的一种载药型引导组织再生膜，其特征在于所述的抗菌药物，包含青霉素类、头孢霉素类、四环素类、氯霉素类、大环内脂类、林可霉素和克林霉素、氟喹诺酮类及硝基咪唑类抗菌药。5.权利要求1所述的所述的一种载药型引导组织再生膜，其特征在于无机生物活性粒子包括：颗粒尺寸为1-100nm的羟基磷灰石、β-磷酸三钙及生物玻璃粒子中的一种或一种以上混合物。6.根据权利要求1所述的一种载药型引导组织再生膜，其特征在于所述的交联剂包括：甲醛、戊二醛、京尼平、EDC/NHS中的一种。7.根据权利要求1所述的一种载药型引导组织再生膜的制备方法，其特征在于所述的单层引导组织再生膜的制备方法含有如下步骤：(1)将聚己内酯溶于有机溶剂中，室温磁力搅拌6-24h，得到质量浓度为0.04-0.2g/mL的溶液A；(2)将可降解脂肪族聚酯溶于有机溶剂中，室温磁力搅拌6-24h，得到质量浓度为0.04-0.2g/mL的溶液B；(3)按一定体积比例