光学活性四氢呋喃－2－甲酸的制造方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN104031010104031010A(43)申请公布日2014.09.10(21)申请号201310572133.1(22)申请日2013.11.14(30)优先权数据2013-0464002013.03.08JP(71)申请人东丽精细化工株式会社地址日本千叶县(72)发明人平贺悠文森本正雄西村朋晃(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所11256代理人杨宏军(51)Int.Cl.C07D307/24(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书7页说明书7页(54)发明名称光学活性四氢呋喃－2－甲酸的制造方法(57)摘要本发明的课题在于以高生产率高效地制造高纯度的具有光学活性的光学活性四氢呋喃－2－甲酸。本发明的高纯度（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的制造方法包括下述3道工序：（第一工序）将（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸与芳香族胺的盐在水中利用无机金属碱进行盐交换后，用烃系溶剂及/或醚系溶剂除去芳香族胺，得到含有（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的水层的工序；（第二工序）在第一工序中得到的水层中添加无机酸，使pH呈酸性后，用四氢呋喃萃取的工序；（第三工序）将第二工序中得到的萃取液浓缩及蒸馏的工序。CN104031010ACN1043ACN104031010A权利要求书1/1页1.通式表示的高纯度（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的制造方法，式中，*表示该碳原子是光学活性中心，所述制造方法包括下述3道工序：（第一工序）将通式表示的（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸与芳香族胺的盐在水中利用无机金属碱进行盐交换后，用烃系溶剂及/或醚系溶剂除去芳香族胺，得到含有（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的水层的工序；式中，R1表示氢原子或卤素基团，R2表示氢原子或甲基，*表示该碳原子是光学活性中心；（第二工序）在第一工序中得到的水层中添加无机酸，使pH呈酸性后，用四氢呋喃萃取的工序；（第三工序）将第二工序中得到的萃取液浓缩及蒸馏的工序。2.如权利要求1所述的高纯度（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的制造方法，其中，芳香族胺为苄胺。3.如权利要求1或2所述的高纯度（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的制造方法，其中，（R）－或（S）－四氢呋喃－2－甲酸的化学纯度为99.0%以上。2CN104031010A说明书1/7页光学活性四氢呋喃－2－甲酸的制造方法技术领域[0001]本发明涉及作为医药中间体原料重要的光学活性四氢呋喃－2－甲酸的工业制造方法。背景技术[0002]光学活性四氢呋喃－2－甲酸已知是在医药等工业上有用的化合物，例如报道了将其用作β－内酰胺抗生素的中间体原料。[0003]作为制造光学活性四氢呋喃－2－甲酸的方法，例如已知如下方法：[0004]（1）用光学活性芳香族胺或光学活性氨基酸酰胺将外消旋体的四氢呋喃－2－甲酸光学拆分，制成光学活性四氢呋喃－2－甲酸的方法（参照专利文献1）、[0005]（2）用（R）－苯乙胺将外消旋体的四氢呋喃－2－甲酸光学拆分，制成（S）－四氢呋喃－2－甲酸的方法（参照专利文献2）、[0006]（3）用作为非手性胺的二环己胺将低纯度的具有光学活性的（R）－四氢呋喃－2－甲酸光学纯化，制成高纯度的具有光学活性的四氢呋喃－2－甲酸的方法（参照专利文献3）等。[0007]然而，上述（1）的方法存在如下问题：使用昂贵的光学拆分剂，该光学拆分剂不稳定，因此在回收利用时，为了避免光学纯度下降而需要繁琐的纯化工序，在光学拆分后进行盐解离处理（日语：解塩処理）来提取目标产物时，要使用环境负荷大的二氯甲烷。另外，上述（2）的方法存在如下问题：在工序中，作为来源于光学拆分剂（R）－苯乙胺的杂质，生成苯乙酮作为副产物，其残留在产品中。另外，上述（3）的方法存在如下问题：虽然使用昂贵的光学纯化剂，但光学纯化工序的收率非常低，生成百分比级的杂质作为副产物，该杂质来源于在光学拆分后进行盐解离处理提取目标产物时使用的甲基乙基酮，即使通过蒸馏也无法彻底除去。[0008]专利文献1：日本特开平9－143101号公报[0009]专利文献2：中国专利申请公开101429180号[0010]专利文献3：日本特开2002－171994号公报发明内容[0011]使用光学活性四氢呋喃－2－甲酸作为医药原料的情况下，强烈要求具有高纯度的光学活性。希望创立一种高生产率且高效的高光学活性四氢呋喃－2－甲酸的制造方法。[0012]本发明的课题是提供一种使用廉价且容易获得的原料来制造作为医药原料十分重要的高光学活性四氢呋喃－2－甲酸的适合于工业的方法。[0013]本发明人等为了解决上述课题而反复进行了认真研究，结果完成了本发明。即，本