一种葡萄糖酸钙的连续降温快速结晶方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108611378A(43)申请公布日2018.10.02(21)申请号201810245150.7(22)申请日2018.03.23(71)申请人连云港瑞邦药业有限公司地址222100江苏省连云港市赣榆区经济开发区深圳路12号(72)发明人刘谦陆晓璋朱晓峰张毅廖学忠黄磊陈锋祁雪弟(74)专利代理机构南京理工大学专利中心32203代理人唐代盛(51)Int.Cl.C12P7/58(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种葡萄糖酸钙的连续降温快速结晶方法(57)摘要本发明公开了一种葡萄糖酸钙的连续降温快速结晶方法，其步骤为：在反应罐中加入7500-12000kg葡萄糖和2100-3400kg重质碳酸钙，以水定容体积至47000-48000L；加入葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶，通入空气，反应10~12小时；反应后的溶液升温至80~100℃，保温30~40min，过滤后加活性炭脱色，控制活性炭含量在17~30%；脱色后的料液过滤后经冷却盘管冷却，以30~50℃加入运动结晶罐中；在低速搅拌下加入晶种，开启冷却循环水，使料液匀速或梯度降温至15~35℃，取上清液，待钙含量控制在3~10%，结晶结束。本发明提出的运动结晶方法，结晶过程持续换热，温度变化保持均一恒定，晶体均匀度好，持续降温过程可以更好的控制母液过饱和度，使料液处于第一介稳区，有效控制二次成核，具有结晶时间更短，收率更高等优点。CN108611378ACN108611378A权利要求书1/1页1.葡萄糖酸钙的连续降温快速结晶方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应罐中加入7500-12000kg葡萄糖和2100-3400kg重质碳酸钙，以水定容体积至47000-48000L；加入葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶，通入空气，在一定罐压和温度下反应10~12小时；反应后的溶液升温至80~100℃，保温30~40min，过滤后加活性炭脱色，控制活性炭含量在17~30%；脱色后的料液过滤后经冷却盘管冷却，以30~50℃加入运动结晶罐中；在低速搅拌下加入晶种，开启冷却循环水，使料液匀速或梯度降温至15~35℃，取上清液，待钙含量控制在3~10%，结晶结束；将运动结晶罐内的混悬液放至离心机进行分离，得到湿品，造粒后放到流化床干燥得到成品。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，葡萄糖为药用级或食品级，碳酸钙为工业级或食品级；过氧化氢酶和葡萄糖氧化酶为工业级或食品级。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2）中，葡萄糖氧化酶占葡萄糖质量的比重为0.25~0.35wt%，过氧化氢酶占葡萄糖质量的比重为0.20~0.30wt%。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2）中，通入空气流量为2500~3500m³/h，罐压为0.14~0.20Mpa，温度为30~38℃。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3）和4）中，采用过滤精度为0.2~200μ的液体过滤器进行过滤。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5）中，搅拌速率为10~35r/min。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤6）中，干燥温度为125~165℃。2CN108611378A说明书1/4页一种葡萄糖酸钙的连续降温快速结晶方法技术领域[0001]本发明涉及葡萄糖酸钙的制备领域，具体涉及一种葡萄糖酸钙的连续降温快速结晶方法。背景技术[0002]葡萄糖酸钙(Calciumgluconate)是葡萄糖酸的钙盐，分子式为Ca(C6H11O7)2·H2O，为白色结晶性或颗粒性粉末，熔点201℃，无臭无味，略溶于冷水（3g/100ml，20℃），易溶于热水（20g/100ml）。它是一种重要的有机钙，临床上用作钙的补充，也是生产其他葡萄糖酸盐和葡萄糖酸内脂的原料，是我国重要的化工出口产品。[0003]目前，国内公司生产葡萄糖酸钙结晶工段都基本上采用的是静置结晶，在专利CN106399404A中，公开了一种葡萄糖酸钙的生产方法，葡萄糖和葡萄糖氧化酶，过氧化氢酶混合后，加入碳酸钙在一定条件下进行反应，反应结束后过滤，浓缩、静置结晶、干燥得到成品。在此工艺中，静置结晶的方法主要有以下几个缺点：①结晶完成后，静置结晶需要抽掉结晶槽里的母液再由人工铲出，劳动强度大，出料效率低。②传统的静置结晶法，因结晶过程需要散热，结晶器通常比表面积较大致使设备容积受限，结晶设备占地面积大，因此受环境因素干扰大，工艺稳定性差，产品质量均一性差。③传统静置结晶法得到的产品，因晶包水现象严重，容易造成产品含水量偏高，成品面临不合格的风险。[0004]在专利CN201710407823.X中，公开了一种葡萄糖酸钙的动态结晶法，在此发明中的动态结晶法有以下几个缺