一种血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108659115A(43)申请公布日2018.10.16(21)申请号201710212857.3(22)申请日2017.04.01(71)申请人武汉博仁凯润药业有限公司地址430075湖北省武汉市东湖高新技术开发区高新大道858号生物医药园中小企业园服务中心(72)发明人杨锋闫帅虎杜宇国宋敏(74)专利代理机构上海精晟知识产权代理有限公司31253代理人冯子玲(51)Int.Cl.C07K14/765(2006.01)G01N33/53(2006.01)权利要求书2页说明书4页附图1页(54)发明名称一种血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法及应用(57)摘要本发明提供了一种血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法，包含以下步骤：(1)Cu催化血型抗原三糖A类似物与端位连接羧基的叠氮化物环加成反应生成中间产物1，4-二取代-1，2，-三唑化合物；(2)步骤(1)中环加成产物与BSA发生偶联反应合成免疫偶联物；本发明还涉及血型抗原三糖A类似物BSA衍生物在血液检测、交叉配血等方面的临床应用。本发明合成血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的反应步骤简单，反应条件温和，所得产物收率较高；同时，本发明合成的产品血型抗原三糖A类似物BSA衍生物在血液检测、交叉配血等方面的具有重要的生物学应用价值。CN108659115ACN108659115A权利要求书1/2页1.一种血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法，其特征在于，产物血型抗原A交联的蛋白质Ⅰ是通过以下步骤合成的：(1)Cu催化血型抗原三糖A类似物与端位连接羧基的叠氮化物环加成反应生成中间产物1，4-二取代-1，2，-三唑化合物；(2)步骤(1)中环加成产物与BSA发生偶联反应合成免疫偶联物。2.根据权利要求1所述的血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)的环加成反应的催化剂为CuSO4/Naascorbate催化体系。3.根据权利要求1所述的血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)的偶联反应的溶剂为pH值为5.0～6.3的PBS缓冲溶液。2CN108659115A权利要求书2/2页4.根据权利要求1所述的血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)的偶联反应中用EDC作为羧基活化剂。5.权利要求1的血型抗原三糖A类似物BSA衍生物在血液检测、交叉配血方面的生物学和临床应用。3CN108659115A说明书1/4页一种血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法及应用技术领域[0001]本发明属于化学合成与医药技术领域，具体涉及一种血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法及应用。背景技术[0002]人体血液根据红细胞膜表面抗原的不同可分为不同的血型。不同血型的血液中具有不同的抗原和抗体。A型血的红细胞上带有A抗原，血清中有B抗体；B型血的红细胞上带有B抗原，血清中有A抗体；AB型血的红细胞上既有A抗原也有B抗原，血清中没有其抗体；O型血的红细胞上A抗原和B抗原都没有，血清中相应的抗体同时存在。这就使不同血型的血液相互输血时，因为抗原和抗体的凝聚作用而发生溶血现象，进而可能危及人的生命安全。[0003]血型抗原是由糖蛋白和糖脂组成，而血型抗原和抗体的特异性识别主要是通过血型抗原上的糖链进行识别。血型抗原三糖是血型抗原的特异性所在，血型抗原A的主要特征是糖链终末端的N-乙酰半乳糖胺。[0004]研究发现，血型抗原A及其类似物有望用于制备抗器官移植排斥、抗输血排斥的免疫抑制药物和医疗器械以及制备血液疾病相关的检测试剂，同时，血型抗原A及其类似物与牛血清蛋白交联的免疫偶联物在血液检测、交叉配血等方面也具有潜在的生物学和临床应用。因此，发展一种通用、合成步骤简单并且收率较高的方法来合成血型抗原A类似物BSA衍生物在化学合成及生物医药方面具有非常重要的意义。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种合成血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的新方法和这种血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的应用。[0006]本发明的目的是这样实现的：一种血型抗原三糖A类似物BSA衍生物的合成方法，产物血型抗原A交联的蛋白质(式Ⅰ)[0007]4CN108659115A说明书2/4页[0008]是通过以下步骤合成的：[0009](1)Cu催化血型抗原三糖A类似物与端位连接羧基的叠氮化物环加[0010]成反应生成中间产物1，4-二取代-1，2，-三唑化合物[0011][0012](2)步骤(1)中环加成产物与BSA发生偶联反应合成免疫偶联物。[0013][0014]进一步地，所述的步骤(1)的环加成反应的催化剂为CuSO4/Naascorbate