一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108658954A(43)申请公布日2018.10.16(21)申请号201810604563.X(22)申请日2018.06.12(71)申请人广州小桔生物科技有限公司地址510000广东省广州市海珠区滨江东路808号自编1号R10602房(72)发明人周赛冬肖艳(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人宋静娜郝传鑫(51)Int.Cl.C07D405/14(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法(57)摘要本发明公开了一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法，包括以下步骤：(1)将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，搅拌至完全溶解；(2)步骤(1)获得的溶解物使用活性炭脱色、过滤，滤液自然冷却析晶，10-15℃静置保温后，降温至0-5℃继续搅拌析晶；(3)步骤(2)获得的产物离心过滤、滤饼用有机溶剂洗涤，干燥，即得所述高纯度奥美沙坦酯。本发明方法制备得到的奥美沙坦酯纯度高达99.0％以上，最大单杂低于0.10％，精制收率不低于92％。此外，所述精致方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。CN108658954ACN108658954A权利要求书1/1页1.一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，搅拌至完全溶解；(2)步骤(1)获得的溶解物使用活性炭脱色、过滤，滤液自然冷却析晶，10-15℃静置保温后，降温至0-5℃继续搅拌析晶；(3)步骤(2)获得的产物离心过滤、滤饼用有机溶剂洗涤，干燥，即得所述高纯度奥美沙坦酯。2.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中奥美沙坦酯粗品与有机溶剂的质量体积比为1kg：(8-13)L。3.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，加压加热搅拌至完全溶解。4.根据权利要求3所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述加压条件为溶剂蒸汽压低于0.02pa。5.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂选自丙酮、乙醇或甲醇。6.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(2)中活性炭与步骤(1)中奥美沙坦酯粗品的质量比为1:100。7.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(2)中10-15℃静置保温2-5h后，降温至0-5℃继续搅拌析晶5-10h。8.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(3)中有机溶剂选自丙酮、乙醇或甲醇。9.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(3)中有机溶剂的温度为0-10℃。10.根据权利要求1所述的高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其特征在于，所述步骤(3)中滤饼用有机溶剂洗涤2次。2CN108658954A说明书1/3页一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法技术领域[0001]本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法。背景技术[0002]奥美沙坦酯(OlmesartanMedoxomil)化学名为4‐(1‐羟基‐1‐甲基乙基)‐2‐丙基‐1‐{4‐[2‐(四唑‐5‐基)苯基]苯基}甲基咪唑‐5‐羧酸(5‐甲基‐2‐氧代‐1,3‐二氧杂环戊烯‐4‐基)甲基酯，是日本Sankyo公司研制开发的一种口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。该药于2004年4月获得美国FDA批准上市，商品名为Banicar，其特点是半衰期较长，一天服用一次，即可以在一天内有效控制血压，因此服用方便。奥美沙坦酯与其它的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物相比，具有剂量小、起效快，降压作用更强而持久，不良反应的发生率低等明显的优点。[0003]目前对奥美沙坦酯的合成方面专利很多，但在最主要的精制环节研究的专利报道较少，而精制不仅关系到产品的纯度，同时对最终产品的收率影响巨大。因此如何减少最终步骤的损失以提高产品的纯度、收率，是近年来对如何降低奥美沙坦酯总成本的热点。[0004]而以前对奥美沙坦酯的精制大致分为以下两类：1、在不同的酸碱-水-溶剂体系下用溶解度很大的溶剂进行精制、析晶，该方法主要导致收率低、操作复杂。2、用大量的不同溶剂，经过多次打浆、析晶。该方法主要溶剂耗费量大、品种杂、不利于溶剂回收，增加成本。发明内容[0005]基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法，所述精致方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生