一种高纯度豆甾醇单体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108707176A(43)申请公布日2018.10.26(21)申请号201810215362.0(22)申请日2018.03.15(71)申请人武汉藤欣生物工程有限公司地址436070湖北省鄂州市葛店开发区创业服务中心(72)发明人魏国华周小波(74)专利代理机构武汉明正专利代理事务所(普通合伙)42241代理人张伶俐(51)Int.Cl.C07J9/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种高纯度豆甾醇单体的制备方法(57)摘要本发明提供了一种高纯度豆甾醇单体的制备方法。本发明采用熔融结晶和溶剂结晶耦合的方式，利用豆甾醇与β-谷甾醇之间存在较大的熔点差异(豆甾醇熔点165-167℃，β-谷甾醇熔点136-140℃)及在有机溶剂中溶解度的随温度变化的差异实现高效的分离，得到高纯度单体豆甾醇，满足医药、食品及化妆品等领域中的应用。本发明的有益效果主要体现在：本发明方法操作简单，分离效率及收率均较高，以市售的85％及以上纯度的混合植物甾醇为原料，只需经过一次熔融结晶、发汗、一次溶剂结晶就可得到高纯度的单体豆甾醇，产品总收率在60％以上。CN108707176ACN108707176A权利要求书1/1页1.一种高纯度豆甾醇单体的制备方法，所述方法包括：(1)将混合植物甾醇放入熔融结晶器，用惰性气体置换出熔融结晶器内的空气，将熔融结晶器内温度升高到165-170℃使原料全部熔化；(2)将熔融结晶器以1-3℃/h的速度缓慢降温，至熔融结晶器内温度降到140-145℃时停止降温，静置结晶2-24h后，通过熔融结晶器底部过滤板收集副产植物甾醇A；(3)将熔融结晶器以1-2℃/h的速度缓慢升温，温度升高到155-160℃使其发汗，通过熔融结晶器底部过滤板收集副产植物甾醇B；(4)将熔融结晶器温度降低至50-70℃，加入足量有机溶剂使熔融结晶器的豆甾醇溶解，将溶解液转移至结晶容器中，于15-25℃下结晶，经过滤、滤饼烘干得到单体豆甾醇；(5)将步骤(4)过滤后的滤液回收有机溶剂后，烘干得到副产植物甾醇C，有机溶剂回收后可套用至下批；(6)将上述副产植物甾醇A，B及C收集合并后加入步骤(4)中的有机溶剂在50-70℃的条件下充分溶解，于15-25℃下结晶，结晶体经过滤后得到植物甾醇D，植物甾醇D可套用至下批原料中，可提高豆甾醇收率，降低成本。2.根据权利要求1所述的一种高纯度豆甾醇单体的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述混合植物甾醇含量≥85％及以上，其中豆甾醇相对含量≥20％及以上。3.根据权利要求1所述的一种高纯度豆甾醇单体的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述惰性气体为氮气或氩气，优选氮气。4.根据权利要求1所述的一种高纯度豆甾醇单体的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述有机溶剂为下列之一：正丙醇，正丁醇，异丁醇，叔丁醇中的一种。5.根据权利要求1所述的一种高纯度豆甾醇单体的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述单体豆甾醇，其总植物甾醇含量≥90％，豆甾醇相对含量≥95％。2CN108707176A说明书1/5页一种高纯度豆甾醇单体的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种高纯度豆甾醇单体的制备方法。背景技术[0002]植物甾醇是一种存在于植物中的天然活性物质，它广泛分布于自然界，是植物体内构成细胞膜的成分之一，也是多种激素、维生素D及甾族化合物的合成前体。从植物油精炼脱臭馏出物(DeodorizerDistillateoil，简称DD油)中结晶分离出来的植物甾醇是近20种甾醇的混合物，主要有菜籽甾醇、菜油甾醇、豆甾醇和β-谷甾醇4种。[0003]豆甾醇作为合成性激素，肾上腺皮质激素(强的松类抗炎风湿药物)、甾体避孕药、更年期病治疗药、利尿药、抗肿瘤药、同化激素及催肥激素等多种药物的母体化合物，在甾体激素及甾体避孕药的制造是制药工业中极为重要的内容。[0004]近年来因植物甾醇在医药工业上的进一步应用对其纯度提出了更高要求。如何将混合植物甾醇分离成单一甾醇产品，并提高其收率和纯度，是当前植物甾醇分离的研究热点。近年来，由于单体甾醇具有营养价值高、生理活性强等特点，以及在甾体药物合成领域的广泛应用而备受关注。例如豆甾醇用于合成肾上腺皮质激素和黄体激素的医药品，同时也用于合成芸苔素内酯类植物生长调节剂的起始原料。但由于结构上的极度相似，从植物甾醇中分离高纯度的豆甾醇是一件比较困难而又繁琐的工作。[0005]目前，对混合植物甾醇分离精制以获得单组份的方法主要有：[0006](1)化学法：利用化学反应制备植物甾醇的衍生物，增加各种植物甾醇的物性差异，再用物理法分离。通常利用豆甾醇乙酯的四溴化物和β-谷甾醇乙酯的二溴化物溶解度的差异，首先将混合