不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108752276A(43)申请公布日2018.11.06(21)申请号201810821506.7(22)申请日2018.07.24(71)申请人天津安浩生物科技有限公司地址300300天津市东丽区四纬路10号202-1(72)发明人於兵马全璐(74)专利代理机构天津滨海科纬知识产权代理有限公司12211代理人张峻(51)Int.Cl.C07D223/22(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺(57)摘要本发明提供了一种Eslicarbazepine及其衍生物制备的前体反应物(precursor)层析纯化工艺和装置，其特征在于：采用该层析纯化工艺，去除反应物前体所含杂质，消除手性催化剂的毒化效应，大大提高手性催化剂的转化率，有效改进不对称氢化的收率，实现更佳的生产效率，有效地提高了Eslicarbazepine及其衍生物批量生产的性价比。CN108752276ACN108752276A权利要求书1/1页1.一种不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：包括如下步骤：步骤A，在层析柱(1)内填充硅胶颗粒(2)，形成硅胶床，载前体反应物的溶剂相(3)由层析柱(1)的上层进入，通过柱内硅胶床，流出液(4)由层析柱底部收集；步骤B，流出液(4)经蒸馏或精馏塔(5)，得到纯化前体反应物(6)。2.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：所述层析柱(1)的柱高度H和柱径d比H/d为1～250。3.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：所述载前体反应物的溶剂相(3)经过层析柱(1)内硅胶床的流速由压力或真空度调节控制。4.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：所述载前体反应物的溶剂相(3)经过层析柱(1)内硅胶床的流速为每秒0.001到2米。5.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：所述硅胶颗粒(2)粒径为0.001～0.1米。6.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：所述载前体反应物的溶剂为所有能溶解前体反应物的溶剂，包括但不限于乙酸乙酯、甲醇、四氢呋喃、石油醚、二氯甲烷、甲酸乙酯或甲基四氢呋喃或者其任意组合的混合物。7.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：前体反应物的纯化层析柱(1)中载前体反应物的溶剂含量为1％～99.99％。8.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：所述层析出的前体反应物，经蒸馏或精馏塔(5)得到的纯化前体反应物(6)，其纯度为95％到99.99％。9.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：所述层析柱(1)的柱高度和柱径比为10～100。10.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺，其特征在于：所述前体反应物的纯化层析柱(1)中载前体反应物的溶剂含量为35％～90％。2CN108752276A说明书1/4页不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺技术领域[0001]本发明属于化工技术领域，尤其是涉及一种Eslicarbazepine及其衍生物制备的前体反应物(precursor)层析纯化工艺装置。背景技术[0002]Eslicarbazepine醋酸乙烯酯(ESL)是eslicarbazepine([S]-licarbazepine一种前体药物，属于卡马西平(CBZ)药物类别，是奥卡西平(OXC)的活性代谢产物，属于第三治疗疑难癫痫的新药。Eslicarbazepine醋酸乙烯酯是目前已开发上市的新一代的抗癫痫药物(AED)。Eslicarbazepine醋酸乙烯酯有效减少发作频率，具有良好的疗效，安全性好和改善生活品质量等优点。该系列的代表化学名称为(S)10-乙酰氧基10,11-二氢-5H-二苯并[B，F]azepine-5-甲酰胺，CAS编号236395-14-5。[0003]美国发明专利(US8,367,821132，不对称氢化制备艾司利卡西平及其相关化合物)描述了用不对称催化氢化反应的新型的工艺，制备Eslicarbazepine和其相关化合物系列IA或IB。[0004][0005]其中R为烷基、氨烷基、卤素烷基、芳烷基、环烷基、烷氧基、苯基或取代苯基或吡啶基。此处烷基术语代表1到18个碳原子的直链或支链碳链；卤素术语代表氟、氯、溴和碘；环烷基术语代表3到6和碳原子的饱和脂肪族的基团；芳烷基术语代表