不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108840825A(43)申请公布日2018.11.20(21)申请号201810822196.0(22)申请日2018.07.24(71)申请人天津安浩生物科技有限公司地址300300天津市东丽区四纬路10号202-1(72)发明人於兵赵文雄(74)专利代理机构天津滨海科纬知识产权代理有限公司12211代理人张峻(51)Int.Cl.C07D223/22(2006.01)C07B53/00(2006.01)B01D29/085(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺(57)摘要本发明提供了一种Eslicarbazepine及其衍生物制备的前体反应物(precursor)的重结晶纯化装置，其特征在于：采用重结晶纯化工艺和装置，去除前体反应物中的未反应的原料、副产物及杂质，消除了手性催化剂的毒化，大大提高手性催化剂的转化率，有效改进了不对称氢化的收率，实现了更佳的生产效率，有效地提高了Eslicarbazepine及其衍生物批量生产的性价比。CN108840825ACN108840825A权利要求书1/1页1.一种不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：将预热的前体反应物溶液(5)放在热滤漏斗(4)内，经过抽滤瓶(2)的抽滤，将结晶体分离出来，然后对结晶体干燥脱溶剂化。2.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述前体反应物溶液(5)中的溶剂为下列溶剂中的某一种或任意两种或两种以上的混合溶剂:二氯甲烷，四氢呋喃，甲醇，乙酸乙酯，甲基四氢呋喃，甲酸乙酯，三氟乙醇，异丙醇，石油醚，乙醚，丙酮，二氧六环，苯，氯仿，四氯化碳，甲苯，硝基甲烷，二甲基甲酰胺，二甲亚砜。3.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述前体反应物溶液(5)中，前体反应物中的非产品物质的含量低于10.0％，非产品物质包括杂质、未反应原料和副产物。4.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述热滤漏斗(4)内设有水循环腔(1)，水循环腔(1)的一端为进水口，另一端为出水口。5.根据权利要求4所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述水循环腔(1)内通入水的温度为5～86℃。6.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述前体反应物溶液(5)的过滤速度每秒0.1毫升到每秒100毫升。7.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述晶体析出的时间为5分钟到10个小时。8.根据权利要求1所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述重结晶次数为1-10次，直至前体反应物中的非产品物质含量小于0.5％。9.根据权利要求5所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述水循环腔(1)内通入水的温度为30～80℃。10.根据权利要求7所述的不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺，其特征在于：所述前体反应物溶液(5)的过滤速度每秒0.5毫升到每秒30毫升。2CN108840825A说明书1/4页不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺技术领域[0001]本发明属于化工技术领域，尤其是涉及一种Eslicarbazepine及其衍生物制备的前体反应物(precursor)层析纯化工艺装置。背景技术[0002]Eslicarbazepine醋酸乙烯酯(ESL)是eslicarbazepine([S]-licarbazepine一种前体药物，属于卡马西平(CBZ)药物类别，是奥卡西平(OXC)的活性代谢产物，属于第三治疗疑难癫痫的新药。Eslicarbazepine醋酸乙烯酯是目前已开发上市的新一代的抗癫痫药物(AED)。Eslicarbazepine醋酸乙烯酯有效减少发作频率，具有良好的疗效，安全性好和改善生活品质量等优点。该系列的代表化学名称为(S)10-乙酰氧基10,11-二氢-5H-二苯并[B，F]azepine-5-甲酰胺，CAS编号236395-14-5。[0003]美国发明专利(US8,367,821132，不对称氢化制备艾司利卡西平及其相关化合物)描述了用不对称催化氢化反应的新型的工艺，制备Eslicarbazepine和其相关化合物系列IA或IB。[0004][0005]其中R为烷基、氨烷基、卤素烷基、芳烷基、环烷基、烷氧基、苯基或取代苯基或吡啶基。此处烷基术语代表1到18个碳原子的直链或支链碳链；卤素术语代表氟