一种高效制备5-氮杂吲哚的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108864087A(43)申请公布日2018.11.23(21)申请号201810824077.9(22)申请日2018.07.25(71)申请人苏州盖德精细材料有限公司地址215000江苏省苏州市高新区泰山路2号博济科技园中试基地C区二楼(72)发明人李晓明(74)专利代理机构北京众合诚成知识产权代理有限公司11246代理人连平(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)B01J31/22(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种高效制备5-氮杂吲哚的方法(57)摘要本发明公开了一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，具体包括以下步骤：首先制备金属溶液，将其与醋酸钯乙酸溶液混合，在一定温度下反应，制得铁、锌掺杂醋酸钯；首先将3-甲基-4-硝基吡啶氮氧化物溶于溶剂中，一定条件下制备3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物；将上述制得的3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和酒石酸溶液混合，然后加入铁、锌掺杂醋酸钯催化剂，搅拌混合后在一定条件下反应制得目标产物5-氮杂吲哚。该方法采用的催化剂催化效率高，可有效缩短反应时间，操作简单，对设备要求低，制得的目标产物收率高。CN108864087ACN108864087A权利要求书1/1页1.一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别将硫酸铁、硫酸锌溶于去离子水中制得金属溶液；(2)将醋酸钯溶于乙酸中制得醋酸钯的乙酸溶液，然后加入上述制得的金属溶液，搅拌混合均匀后，然后在45-55℃下回流反应15-35min，反应结束后将反应液蒸发浓缩，然后浓缩液静置5h，过滤，收集滤液，将滤液静置20-72h，收集析出的固体，干燥，制得铁、锌掺杂醋酸钯；(3)首先将3-甲基-4-硝基吡啶氮氧化物溶于溶剂中，油浴100-120℃下回流反应15-20min，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏，浓缩物采用无水乙醇洗涤，干燥，制得3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物；(4)将上述制得的3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物和酒石酸溶液混合，然后加入上述制得的铁、锌掺杂醋酸钯催化剂，搅拌混合后在60-80℃下回流反应10-20min，反应结束后冷却至室温，反应液采用乙酸乙酯萃取，收集有机层，将有机层蒸干，并采用去离子水重结晶制得目标产物5-氮杂吲哚。2.如权利要求1所述的一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于：步骤(1)金属溶液中，硫酸铁、硫酸锌的摩尔比为(1-3)：1。3.如权利要求1所述的一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于：步骤(1)金属溶液中，所述硫酸铁的摩尔浓度为3-6mol/L。4.如权利要求1所述的一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述醋酸钯、乙酸的用量比为1g：(10-15)ml。5.如权利要求1所述的一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于：步骤(2)中，醋酸钯、硫酸铁的摩尔比为(2-3.5)：1。6.如权利要求1所述的一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、N，N-二乙基甲酰胺、乙酸乙酯中的一种或多种混合。7.如权利要求1所述的一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于：步骤(3)中，3-甲基-4-硝基吡啶氮氧化物、溶剂的用量比为1g：(20-40)ml。8.如权利要求1所述的一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于：步骤(4)中，所述酒石酸溶液的质量浓度为3-8％。9.如权利要求1所述的一种高效制备5-氮杂吲哚的方法，其特征在于：步骤(4)中，3-二甲胺乙烯基-4-硝基吡啶氮氧化物、酒石酸溶液、铁、锌掺杂醋酸钯催化剂的用量比为1g：(15-35)ml：(0.015-0.03)g。2CN108864087A说明书1/5页一种高效制备5-氮杂吲哚的方法技术领域：[0001]本发明涉及医药中间体制备领域，具体的涉及一种高效制备5-氮杂吲哚的方法。背景技术：[0002]氮杂吲哚是精细化工产品的重要中间体，在医药、食品、农药、日用化学品等领域有着广泛的用途。吲哚类衍生物的合成也是有机化学领域的一大热点。虽然已经有很多高效合成吲哚衍生物的方法，由于氮杂吲哚在结构上区别于吲哚，所以一些经典的合成吲哚的方法并不很适用于氮杂吲哚的合成。在氮杂吲哚类化合物中，5-氮杂吲哚更难合成，很多经典的合成吲哚环的方法以及合成其他氮杂吲哚的方法都不能很好地合成5-氮杂吲哚。[0003]国内外报道5-氮杂吲哚合成的主要有以下几种方法：一是以4-氨基-3-溴吡啶(或者4-氨基-3-氯吡啶、4-氨基-3-碘吡啶)为原料合成5-氮杂吲哚。例如Blaazer等人从4-氨基-3-溴吡啶出发，经过钯催化的St