一种对硝基苄醇的制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108892618A(43)申请公布日2018.11.27(21)申请号201810853124.2(22)申请日2018.07.30(71)申请人山东沾化永浩医药科技有限公司地址256800山东省滨州市沾化区耿局村北一公里处(72)发明人倪政(74)专利代理机构济南舜源专利事务所有限公司37205代理人于晓晓(51)Int.Cl.C07C201/12(2006.01)C07C205/19(2006.01)C07C67/08(2006.01)C07C69/38(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种对硝基苄醇的制备方法及其应用(57)摘要本发明公开了一种对硝基苄醇的制备方法，该方法使用对硝基甲苯与氯气反应生成对硝基氯苄，再用对硝基氯苄与无水乙酸钠在甲苯中反应生成乙酸对硝基苄酯，最后乙酸对硝基苄酯在甲醇中被碱水解，生成对硝基苄醇。本发明技术方案的优点在于，使用价格低廉的氯气作为原料，显著降低成本，且利用酯水解原理，减少醚副产物。另外，使用液相色谱中控来控制反应进程，从而防止产生过多对硝基二氯化苄副产物，且未反应的对硝基甲苯原料可在回收后循环利用。最终，以显著较高的收率和纯度获得对硝基苄醇。另外，本文公开根据本发明的对硝基苄醇制备方法制备的对硝基苄醇在制备对硝基苄醛中的应用。CN108892618ACN108892618A权利要求书1/1页1.一种对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)提供对硝基甲苯，加热熔化，添加催化剂，搅拌并通入氯气4-6h，反应得到对硝基氯苄；2)将步骤1)制得的对硝基氯苄和无水乙酸钠溶于甲苯中，在60-80℃下搅拌反应，得到乙酸对硝基苄酯；3)将步骤2)中制得的乙酸对硝基苄酯溶解于甲醇中，逐份添加碱，使所述乙酸对硝基苄酯水解，得到对硝基苄醇；优选地，在所述步骤1)中，将所述对硝基甲苯加热至100-130℃熔化；优选地，在所述步骤2)中，所述对硝基氯苄与所述无水乙酸钠的摩尔比为1:1-2。2.根据权利要求1所述的对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，在所述步骤3)中，所述乙酸对硝基苄酯与所述碱的摩尔比为1:1-2，且将反应温度维持在15-25℃。3.根据权利要求1或2所述的对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，所述催化剂为偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰。4.根据权利要求1或2所述的对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。5.根据权利要求1或2所述的对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，在所述步骤1)中，在通氯反应期间取样中控，在对硝基二氯化苄副产物含量接近1%时，停止通氯，之后继续保温搅拌2h。6.根据权利要求1或2所述的对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，在所述步骤2)中，在反应期间取样中控，检测到所述对硝基氯苄含量低于1%时，停止反应。7.根据权利要求1或2所述的对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，在所述步骤3)中，在反应期间取样中控，检测到所述乙酸对硝基苄酯含量低于1%时，停止反应。8.根据权利要求1或2所述的对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，在所述步骤3)中，将所述碱等分为四份逐份添加，每份间隔30min。9.根据权利要求1或2所述的对硝基苄醇的制备方法，其特征在于，在所述步骤3)的反应结束后，回收未反应的对硝基甲苯以供循环使用。10.根据权利要求1所述的对硝基苄醇的制备方法制备的对硝基苄醇在制备丙二酸单对硝基苄酯中的应用。2CN108892618A说明书1/6页一种对硝基苄醇的制备方法及其应用技术领域[0001]本发明涉及硝基芳香族化合物合成技术领域，特别是涉及一种对硝基苄醇的制备方法及其应用。背景技术[0002]对硝基苄醇是一种重要的有机合成中间体，可以形成苄酯保护基，广泛应用于原料药的合成,其衍生物能抑制胰蛋白酶的活性，可用于治疗肿瘤。其化学通式如下：。[0003]目前国内外文献报道的合成对硝基苄醇的工艺存在着原料价格高，收率低，污水多，环保压力大等缺点。[0004]如一种对硝基苄醇的制备方法是以对硝基甲苯为起始原料，与氯气反应制得对硝基苄氯，再将对硝基苄氯在碱性溶液中水解制得对硝基苄醇。这种方法在碱性水解对硝基苄氯时容易产生醚副产物，纯化难度大，产品收率低，而且会有大量污水产生。[0005]另一种工艺是以苄醇为原料，对醇羟基进行乙酰化保护，然后将对位硝化，最后脱酰基保护得到对硝基苄醇。这种方法在对位硝化时固化严重，搅拌困难，且存在邻位硝化异构体副产物，后处理困难，严重影响产品质量和收率，通常很少采用。[0006]另一种工艺是以4-硝基甲苯为原料,经过芐位溴代生成4-硝基芐基溴,然后与无水乙酸钠在相转移催化剂作用下生成乙酸对硝基芐酯,最后在15%NaOH溶液中水解合